Как кетамин борется с депрессией?

В низких дозах анестезирующий препарат кетамин оказывает быстрое воздействие на трудно поддающуюся лечению депрессию. Исследователи из Каролинского института сообщают, что они определили ключевую цель для препарата: специфические серотониновые рецепторы в головном мозге. Результаты, опубликованные в журнале Translational Psychiatry, дают надежду на появление новых, более эффективных антидепрессантов.

Депрессия является наиболее распространенным психиатрическим диагнозом в Швеции, и она затрагивает каждого десятого мужчину и каждую пятую женщину в определенный момент их жизни. От 15 до 30% пациентов не получают облегчения состояния от первых 1-2 попыток терапии, и в этом случае депрессия признается трудноизлечимой.

Исследования показали, что низкие дозы анестетика кетамина быстро действуют на некоторых пациентов, но до сих пор было неизвестно как именно он работает. Назальный спрей, содержащий кетамин, недавно был одобрен в США и ЕС для пациентов с устойчивой к лечению депрессией.

Исследователи из Каролинского института в Швеции визуализировали мозг участников исследования при помощи позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) в ходе лечения кетамином.

“В этом крупнейшем ПЭТ-исследовании такого рода в мире мы хотели посмотреть не только на величину эффекта, но и на то, действует ли кетамин через рецепторы серотонина 1B”, – говорит первый автор исследования Микаэль Тигр, научный сотрудник отдела клинической неврологии Каролинского института. “Как и другая исследовательская группа ранее, мы смогли показать низкую плотность рецепторов серотонина 1B в мозге людей с депрессией.”

На первом этапе исследования 30 человек с трудно поддающейся лечению депрессией были случайным образом отобраны либо в группу кетаминовой инфузии (20 человек), либо в группу, где в качестве плацебо использовался физиологический раствор. Это было рандомизированное двойное слепое исследование, поэтому ни пациент, ни врач изначально не знали, кто получил активное вещество. Мозг участников исследования был визуализирован с помощью ПЭТ-камеры до инфузии и через 24-72 часа после нее.

На следующем этапе желающие (29 человек) получали кетамин два раза в неделю в течение двух недель. В результате оказалось, что более 70% тех, кто лечился кетамином, реагировали на препарат в соответствии с оценочной шкалой депрессии.

Серотонин играет ключевую роль в депрессии, и считается, что его низкий уровень связан с более тяжелым течением заболевания. На поверхности нейронов существует 14 различных типов рецепторов для этого нейромедиатора. Для своих ПЭТ-визуализаций исследователи использовали радиоактивный маркер, который специфически связывается с рецепторами серотонина 1B. Они обнаружили, что кетамин действует через эти рецепторы по ранее неизвестному механизму. Связывание с этим рецептором уменьшает высвобождение серотонина, но увеличивает выброс другого нейромедиатора- дофамина. Дофамин является частью системы вознаграждения мозга и помогает людям испытывать положительные чувства к жизни, чего часто не хватает при депрессии.

“Мы впервые показали, что лечение кетамином увеличивает количество рецепторов серотонина 1B”, – говорит Йохан Лундберг, руководитель исследовательской группы в отделе клинической неврологии Каролинского института. “Кетамин обладает тем преимуществом, что он действует очень быстро. Но в то же время это наркотик, который может привести к зависимости. Поэтому будет интересно изучить в будущих исследованиях, может ли этот рецептор быть целью для новых эффективных лекарств, которые не имеют побочных эффектов кетамина.”