Пептид влияет на употребление алкоголя

Исследователи из Медицинской школы Бостонского университета установили, что пептид, активирующий аденилатциклазу гипофиза, участвует в компульсивном потреблении алкоголя. Кроме того, они обнаружили, что этот белок действует в области мозга, называемой ядром ложа терминальной полоски, которая задействована в реакциях страха, тревоги и стресса, вызывая  эти реакции.

Расстройство, связанное с употреблением алкоголя или алкоголизм – это хроническое рецидивирующее заболевание мозга, характеризующееся нарушением способности прекратить употребление алкоголя или его контролировать, несмотря на неблагоприятные социальные, профессиональные или медицинские последствия. По оценкам, 15 миллионов человек в США страдают от алкоголизма. Примерно 5,8 процента или 14,4 миллиона взрослых в США в возрасте 18 лет и старше страдали от алкоголизма в 2018 году, в том числе 9,2 миллиона мужчин и 5,3 миллиона женщин.

Сравнивая две экспериментальные модели, исследователи наблюдали тревожное поведение и спонтанное компульсивное употребление алкоголя у зависимых от алкоголя моделей, в отличие от контрольных моделей без алкогольной зависимости. Исследователи полагают, что эти наблюдения свидетельствуют о том, что во время абстиненции задействуется стрессовая система, которая отвечает за негативное эмоциональное состояние, которое приводит к компульсивному употреблению алкоголя благодаря механизму негативного усиления. Результаты исследования опубликованы в журнале Neuropsychopharmacology.

“Иначе говоря то, что мы знаем из литературы, и что было подтверждено этим исследованием, заключается в том, что механизм негативного усиления состоит из всплеска тревожности во время абстиненции (которую мы называем “темной стороной”), которая, в свою очередь, вызывает компульсивное употребление алкоголя как форму парадоксального самолечения”,- объясняет Пьетро Коттоне, доцент кафедры фармакологии и психиатрии в Медицинской школе Бостонского университета.

Во время абстиненции у моделей с алкогольной зависимостью обнаруживается повышенный уровень стрессового нейропептида PACAP, избирательно активирующего аденилатциклазу гипофиза в ядре ложа терминальной полоски. Это наблюдение побудило исследователей применить экспериментальный препарат, который блокирует эффекты пептида PACAP непосредственно в ядре ложа терминальной полоски как у моделей с алкогольной зависимостью, так и у моделей контрольной группы без зависимости.

“Мы обнаружили, что такое лечение способно полностью блокировать как высокое тревожное поведение, так и компульсивное употребление этанола моделями с алкогольной зависимостью, не влияя на поведение контрольных моделей”,- говорит соавтор исследования Валентина Сабино, доцент кафедры фармакологии и психиатрии Медицинской школы Бостонского университета.

По мнению исследователей, эти результаты дают дополнительные доказательства того, что алкогольная зависимость, как и многие другие формы аддиктивных расстройств, коренится в механизме негативного усиления. “Компульсивное употребление алкоголя в основном вызвано негативным эмоциональным состоянием, которое зависит от абстиненции. И мы обнаружили новое ключевое звено- пептид PACAP, который влияет на усиление негативного эмоционального состояния, вызванное алкоголем, и при помощи которого могут быть разработаны новые фармакологические методы лечения”, – добавляет Коттон.