Нейроактивные стероиды против депрессии

Новое исследование, проведенное нейробиологами Медицинской школы, предполагает, что длительное антидепрессивное действие нейроактивного стероида аллопрегнанолона, который используется для лечения послеродовой депрессии, может объясняться способностью соединения изменять связь в области мозга, важной для регуляции настроения и эмоций.

Частично опираясь на работу нейробиолога Джейми Магуайра, выявлявшего роль мозговых стероидов в качестве регуляторов настроения в моделях грызунов во время и после беременности, фармацевтическая компатия Sage Therapeutics разработала брексанолон – запатентованную рецептуру нейростероида естественного происхождения аллопрегнанолона. Во время клинических испытаний одна 60-часовая внутривенная инфузия брексанолона приводила к значительному и клинически значимому уменьшению симптомов послеродовой депрессии в течение 60 часов, которое сохранялось в течение 30 дней. В марте 2019 года препарат впервые получил одобрение в США для лечения послеродовой депрессии у взрослых.

В исследовании, недавно опубликованном в качестве предварительного доказательства в журнале Biological Psychiatry, Магуайр и исследователи из университетов и компании Sage Therapeutics изучили эффект однократного лечения аллопрегнанолоном мышей, чтобы понять, как соединение способно оказывать долгосрочное воздействие на настроение у людей при лечении послеродовой депрессии.

“Мы были действительно поражены стойким антидепрессивным эффектом препарата в ходе клинических испытаний, который длились дольше, чем лечение. Этот длительный эффект не объясняется известными механизмами действия таких соединений”, – говорит Магуайр, профессор в Медицинской школе.

“Понимание потенциальной связи между аллопрегнанолоном и состоянием нейронных сетей и в областях мозга, связанных с настроением, не только может определить механизмы, опосредующие длительный антидепрессивный эффект этого соединения, но также может прояснить эпизодический характер многих расстройств настроения”.

Колебания возникают, когда клетки мозга взаимодействуют в определенном ритме или с определенной частотой, обеспечивая локальную и дальнюю связь в мозге. Определенные частоты колебаний в мозге связаны с различными поведенческими состояниями, например, сном и бодрствованием. Однако при нервно-психических расстройствах, – при депрессии и посттравматическом стрессовом расстройстве, – эти колебания могут быть нарушены в базолатеральной миндалине, что потенциально может привести к появлению симптомов.

В текущем исследовании исследователи обнаружили долгосрочные изменения состояния сети мозга в базолатеральной миндалине в результате хронического стресса, что является основным фактором риска развития психических заболеваний.

Регистрируя колебания в мозге у людей и грызунов, исследователи обнаружили, что препарат может изменять колебания в базолатеральной миндалине, отражая более здоровое состояние. Они также продемонстрировали, что прямое применение препарата в базолатеральной миндалине может улучшить поведение мышей, предполагая, что эта область имеет решающее значение для опосредования быстрого эффекта препарата, а также долгосрочных изменений в мозге и поведенческих состояниях.

“Наши результаты могут обеспечить необходимую основу для понимания роли колебаний и связанных с ними поведенческих состояний”, – говорит Магуайр, который также является членом факультета нейробиологии и магистром  программы фармакологии и разработки лекарств в Высшей школе биомедицинских наук. “Хотя может быть много механизмов, участвующих в изменении состояния сети мозга, если изменение колебаний в мозге может привести к длительным изменениям в поведении, это одновременно расширяет наше понимание работы мозга и может стать новой стратегией для медикаментозной терапии”.