Антидепрессанты: как они защищают от инфекций

Антидепрессанты, например Прозак, обычно назначают для лечения психических расстройств, но новое исследование показывает, что они также могут защитить от серьезных инфекций и даже опасного для жизни сепсиса.

Теперь ученые из Института Солка обнаружили, как эти препараты способны регулировать иммунную систему и защищать от инфекционных заболеваний, что может привести к созданию нового поколения жизненно важных методов лечения и повысить готовность мирового сообщества к будущим пандемиям. Результаты исследования опубликованы в журнале Science Advances.

Исследование Института Солка основано на недавних выводах о том, что у пользователей селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС), таких как Прозак, наблюдалось менее тяжелое течение инфекции COVID-19 и меньшая вероятность развития постковидного синдрома.

Другое исследование показало, что Прозак, также известный как флуоксетин, эффективно защищал мышей от сепсиса.

Сепсис – опасное состояние, при котором иммунная система организма чрезмерно реагирует на инфекцию, что может привести к полиорганной недостаточности или даже смерти.

Выявив механизм, объясняющий удивительное защитное действие флуоксетина, исследователи из Института Солка приблизились к клиническим испытаниям флуоксетина и потенциально других СИОЗС для лечения инфекций и иммунных заболеваний.

“При инфекции оптимальной стратегией лечения будет та, которая убивает бактерии или вирусы, одновременно защищая наши ткани и органы”, – говорит профессор Джанелль Эйрес, заведующая кафедрой наследия Института Солка и исследователь Медицинского института Говарда Хьюза.

“Большинство лекарств, имеющихся в нашем арсенале, убивают патогенные микроорганизмы, но мы были очень рады обнаружить, что флуоксетин также может защищать ткани и органы. По сути, это игра в нападении и защите, что идеально, и особенно интересно видеть это в препарате, который, как мы уже знаем, безопасен для людей”.

Несмотря на то, что наша иммунная система делает все возможное, чтобы защитить нас от инфекций, иногда она может реагировать слишком остро. При сепсисе воспалительная реакция настолько выходит из-под контроля, что начинает повреждать собственные ткани и органы человека, что приводит к их отказу. Такая же чрезмерная реакция характерна и для тяжелой формы заболевания COVID-19.

Очевидное решение, по-видимому, заключалось в подавлении воспалительной реакции, но это может фактически сделать пациентов более уязвимыми к их первоначальной инфекции – и более восприимчивыми к новым. Выбор времени также имеет решающее значение, поскольку иммунодепрессанты должны вводиться до того, как произойдет какое-либо повреждение тканей.

Вместо этого идеальное лечение заключалось бы в том, чтобы 1) активно контролировать интенсивность и продолжительность иммунного ответа, чтобы предотвратить любой ущерб организму, и 2) уничтожить инфекцию, которая изначально подвергает организм риску.

Чтобы понять, на что способны СИОЗС в этом контексте, исследователи изучили мышей с бактериальными инфекциями и разделили их на две категории.

Одним мышам предварительно ввели флуоксетин, а другим – нет. К своему удивлению, они увидели, что мыши, которым вводили флуоксетин, были защищены от сепсиса, полиорганных повреждений и смерти. Затем команда провела серию последующих экспериментов, чтобы разобраться в этих эффектах.

Сначала они измерили количество бактерий в каждой популяции мышей через восемь часов после заражения. У мышей, получавших флуоксетин, на этой стадии было меньше бактерий, что свидетельствует о менее тяжелой форме инфекции. Результаты показали, что флуоксетин обладает антимикробными свойствами, что позволяет ему ограничивать рост бактерий.

Затем исследователи измерили уровни различных воспалительных молекул в каждой группе. Они обнаружили повышенный уровень противовоспалительного белка IL-10 у мышей, получавших предварительное лечение, и пришли к выводу, что IL-10 предотвращает гипертриглицеридемию, вызванную сепсисом, – состояние, при котором в крови содержится слишком много жирных триглицеридов. Это позволяет сердцу поддерживать надлежащий обмен веществ, защищая мышей от заболеваний и смерти, вызванных инфекцией.

Команда исследователей отделила эту зависимую от IL-10 защиту от полиорганного повреждения и смерти от ранее обнаруженных антимикробных эффектов флуоксетина, что, в свою очередь, раскрыло двойной потенциал препарата: 1) способность уничтожать патогенные микроорганизмы и 2) смягчать повреждения организма, вызванные инфекцией.

Чтобы понять, как влияние флуоксетина на уровень серотонина может способствовать этим эффектам, исследователи также изучили две новые популяции мышей: обеим предварительно вводили флуоксетин, но у одной группы наблюдался циркулирующий серотонин, а у другой – нет.

Циркулирующий серотонин регулирует такие вещи, как настроение, сон и боль, и является основной мишенью воздействия флуоксетина на психическое здоровье.

Они обнаружили, что положительные для здоровья результаты применения флуоксетина “совершенно не связаны с циркулирующим серотонином” – независимо от того, был ли у мышей в крови серотонин, они получали одинаковую пользу от флуоксетина в защите от инфекций.

“Это было действительно неожиданно, но и по-настоящему волнующе”, – говорит Роберт Галлант, бывший аспирант-исследователь в лаборатории Эйрес.

“Знание о том, что флуоксетин может регулировать иммунный ответ, защищать организм от инфекций и оказывать антимикробное действие – и все это совершенно независимо от циркулирующего серотонина – является огромным шагом на пути к разработке новых решений для лечения опасных для жизни инфекций и заболеваний. Это также показывает, как много еще предстоит узнать о СИОЗС”.

Айрес и Галлант говорят, что их следующим шагом станет изучение схем дозирования флуоксетина, подходящих для пациентов с сепсисом. Им также не терпится узнать, могут ли другие СИОЗС оказывать такое же воздействие.

“Флуоксетин, один из наиболее часто назначаемых препаратов в США, способствует взаимодействию между организмом-хозяином и патогеном для защиты от заболеваний, вызванных инфекциями, и смерти от них”, – говорит Эйрес, также возглавляющая Лабораторию молекулярной и системной физиологии в Институте Солка. “Обнаружение двойного защитного и оборонительного эффекта в перепрофилированном препарате действительно захватывает воображение”.

Подпишитесь на сайт Психолог в интернете
в Telegram или ВКонтакте.
Помощь психолога