Image rawpixel.com by Freepik

В крови найдены метаболические признаки депрессии

Масштабное исследование, опубликованное в журнале Molecular Psychiatry, выявило отчетливую закономерность биологических изменений у людей с большим депрессивным расстройством. У людей, страдающих депрессией, как в настоящее время, так и в прошлом, были обнаружены изменения в различных небольших молекулах в крови, особенно связанных с жирами. Эти результаты свидетельствуют о том, что нарушения в обмене веществ в организме, особенно в отношении жиров, могут играть значительную роль в развитии и переживании депрессии, открывая новые возможности для понимания и потенциального лечения этого широко распространенного заболевания.

Известно, что депрессия – это многогранное состояние, на которое влияют генетика, окружающая среда и образ жизни.

Хотя психологические и социальные факторы, безусловно, важны, исследователи все чаще признают, что биологические процессы в организме также глубоко в нее вовлечены.

Предыдущие исследования, изучающие химический состав организма в связи с депрессией, часто были ограничены по масштабу, либо были сосредоточены на небольшом количестве веществ, либо в них не участвовали люди, у которых была официально диагностирована депрессия в результате тщательного психиатрического обследования.

Чтобы преодолеть эти ограничения и получить более полное представление, исследователи решили провести детальное исследование широкого спектра веществ в крови большой группы людей, в том числе тех, кто страдает депрессией в настоящее время или страдал ею в прошлом, а также здоровых людей, и повторить эти измерения с течением времени. Этот подход был разработан для выявления надежной и прочной биологической сигнатуры, связанной с большим депрессивным расстройством, и для изучения потенциальных причинно-следственных связей между этими биологическими изменениями и самой депрессией.

Для своего исследования исследовательская группа использовала данные большого продолжающегося голландского исследования под названием “Нидерландское исследование депрессии и тревожности”. В рамках этого исследования на протяжении многих лет отслеживалось психическое и физическое здоровье тысяч участников. Для этого конкретного анализа исследователи изучили образцы крови, собранные у 2770 участников в начале исследования. В эту группу вошли 1101 человек, которые на момент проведения исследования страдали большим депрессивным расстройством, 868 человек, которые испытывали депрессию в прошлом, но в настоящее время находились в стадии ремиссии, и 801 здоровый человек, у которых в прошлом депрессии не было. Шесть лет спустя у 1805 из этих участников были снова взяты образцы крови, что позволило провести последующий анализ.

Участники исследования прошли детальное обследование, включая собеседования с психиатрами, чтобы определить, соответствуют ли они критериям большого депрессивного расстройства с учетом общепризнанного диагностического руководства.

Тяжесть симптомов депрессии также оценивалась с помощью анкеты, в которой задавались вопросы об их настроении и других симптомах за неделю до обследования.

Помимо взятия образцов крови исследователи собрали информацию о различных факторах, которые могли повлиять как на депрессию, так и на содержание веществ в крови. Эти факторы включали возраст, пол, уровень образования, физическую активность, курение и употребление алкоголя, существующие хронические заболевания и прием лекарств, включая гиполипидемические препараты и различные виды антидепрессантов.

Образцы крови были проанализированы с использованием сложной технологии, которая позволяет измерить сотни различных небольших молекул, известных как метаболиты, в одном образце. Эта платформа, получившая название Metabolon, позволила исследователям получить общее представление о метаболическом состоянии организма. Исследователи внедрили строгие процедуры контроля качества, чтобы обеспечить точность и надежность измерений метаболитов. Затем они использовали статистические модели для изучения взаимосвязи между уровнями этих метаболитов и состоянием депрессии (текущая депрессия, прошлая депрессия или здоровая контрольная группа) и тяжестью симптомов депрессии, принимая во внимание различные факторы, которые они измерили.

Для дальнейшего изучения природы этих взаимосвязей исследователи также применили метод, называемый менделевской рандомизацией. Этот метод использует генетические вариации в качестве инструмента для изучения потенциальных причинно-следственных связей между уровнем метаболитов и риском депрессии. Используя большие генетические базы данных, они смогли выяснить, связаны ли генетически прогнозируемые изменения уровня метаболитов с более высоким или более низким риском развития депрессии.

Анализ исходных образцов крови показал, что у людей с текущим большим депрессивным расстройством отличаются уровни значительного количества метаболитов по сравнению со здоровыми людьми.

В частности, наблюдались существенные различия у 139 метаболитов. При этом у людей с текущей депрессией 92 метаболита имели более низкий уровень, а у 47 – более высокий.

Большая часть этих измененных метаболитов, в общей сложности 79, также была связана с тяжестью симптомов депрессии. Это означает, что чем тяжелее симптомы, тем более выраженными являются изменения в этих метаболитах. Интересно, что многие из тех же метаболитов, которые были изменены у людей с текущей депрессией, были изменены и у тех, кто перенес депрессию в прошлом, хотя в группе с ремиссией эти изменения, как правило, были менее выраженными.

Дальнейший анализ показал, что значительная часть измененных метаболитов была липидами или жироподобными веществами. Когда исследователи сгруппировали метаболиты по биологическим путям, они обнаружили, что некоторые пути, связанные с жирами, были особенно затронуты. Метаболиты, содержание которых при депрессии было снижено, были обогащены длинноцепочечными мононенасыщенными и насыщенными жирными кислотами, которые являются типами жиров, важными для накопления энергии и структуры клеток. И наоборот, метаболиты, содержание которых при депрессии было повышено, были обогащены лизофосфолипидами – классом жиров, которые играют роль в передаче клеточных сигналов и воспалении.

Чтобы убедиться в достоверности своих выводов, исследователи повторили некоторые из своих анализов, используя образцы крови, взятые шесть лет спустя. Они смогли воспроизвести результаты с 34 из первоначально выявленных метаболитов, обнаружив, что изменения между исходными и последующими измерениями происходят в определенном направлении.  Это укрепило доказательства того, что эти метаболические изменения действительно связаны с депрессией.

Наконец, используя менделевскую рандомизацию, исследователи выяснили, может ли какой-либо из выявленных метаболитов играть причинно-следственную роль в развитии депрессии.

Их анализ показал, что генетически прогнозируемый высокий уровень лизофосфолипида, называемого 1-линолеоил-GPE, связан с повышенным риском развития депрессии.

Это открытие дает предварительные доказательства того, что конкретно это жироподобное вещество или биологические процессы, которые контролируют его уровень, могут потенциально способствовать развитию депрессии.

Исследователи признают, что у их исследования есть некоторые ограничения. Несмотря на то, что последующие измерения подтвердили некоторые результаты, это не было полностью независимым воспроизведением результатов, поскольку в ней участвовала та же группа людей, но в более поздний период времени. Для дальнейшего подтверждения этих результатов в будущем необходимы исследования с участием совершенно новых групп участников. Кроме того, дизайн исследования был основан на наблюдении – оно показывает ассоциации, не являясь окончательным доказательством причинно-следственных связей, за исключением предварительных доказательств, полученных в результате менделевской рандомизации. Участники также были в основном европейского происхождения, поэтому еще предстоит выяснить, применимы ли эти результаты к другим группам населения.

Подпишитесь на сайт Психолог в интернете
в Telegram или ВКонтакте.

Помощь психолога

Check Also

Ультраобработанные продукты изменяют работу мозга

В новом исследовании, опубликованном в журнале npj Metabolic Health and Disease, говорится о том, что …

Динамические паттерны мозга при депрессии

Миллионы людей во всем мире страдают от депрессии, но многое до сих пор неизвестно об …

Посещая этот сайт, вы соглашаетесь с использованием файлов cookie
Принять
Политика конфиденциальности