Апремиласт перепрофилируется для лечения алкоголизма

Доклиническое исследование, проведенное учеными из Scripps Research, показало, что препарат, уже одобренный Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) для лечения воспалительных заболеваний, может помочь снизить как потребление алкоголя, так и болевую чувствительность – две проблемы, которые обычно сопутствуют алкоголизму.

Результаты, опубликованные в журнале JCI Insight, позволяют предположить, что препарат апремиласт — ингибитор фосфодиэстеразы-4, или соединение, блокирующее фермент, участвующий в воспалении, – может быть использован в качестве терапии двойного действия при алкогольной зависимости, особенно у людей, которые испытывают боль во время и после употребления алкоголя.

По данным Всемирной организации здравоохранения, от алкоголизма страдают около 400 миллионов человек в возрасте от 15 лет и старше. Хроническая боль является одним из самых сильных предвестников рецидива алкогольной зависимости, однако ее часто упускают из виду при разработке стратегий лечения. Люди с алкогольной зависимостью также часто испытывают механическую аллодинию – состояние, при котором даже легкое прикосновение воспринимается как болезненное.

Эта чувствительность может сохраняться во время воздержания и способствовать продолжению употребления алкоголя и рецидивам.

“Наши результаты подчеркивают терапевтическую ценность апремиласта для снижения сопутствующего употребления алкоголя и механической аллодинии при длительном воздержании – критического компонента вредного употребления алкоголя и психопатологии алкоголизма”, – говорит старший автор Мариса Роберто, профессор неврологии в Scripps Research.

В настоящее время апремиласт одобрен для лечения псориаза (хронического аутоиммунного заболевания кожи) и псориатического артрита (связанного с ним заболевания суставов). Ранее было показано, что апремиласт снижает потребление алкоголя как мышами, так и людьми. Новое исследование основывается на этой работе и изучает, может ли апремиласт также облегчить боль, связанную с воздействием алкоголя.

Для проведения исследования научная группа протестировала апремиласт на крысах, генетически предрасположенных к повышенному потреблению алкоголя, и на стандартной генетической линии крыс. Обе линии крыс имели доступ к алкоголю и получали либо апремиласт, либо плацебо.

Апремиласт значительно снизил потребление алкоголя у всех подопытных, независимо от штамма и биологического пола. Он также снизил болевую чувствительность в большинстве групп, как сразу после употребления алкоголя, так и во время воздержания – от 24 часов до четырех недель после прекращения употребления алкоголя.

“Но в определенные моменты времени модели снижения потребления алкоголя отличались у самцов и самок, а также у разных штаммов”, – отмечает первый автор Брайан Круз, научный сотрудник Scripps Research.

Например, обезболивающий эффект апремиласта не наблюдался у некоторых самцов крыс, что подчеркивает важность учета биологического пола в будущих исследованиях.

В ходе другой серии экспериментов апремиласт усилил ГАМКергическую передачу – тип ингибирующей сигнализации, которая помогает регулировать боль и стресс в центральной части миндалевидного тела – области головного мозга, задействованной как в формировании зависимости, так и в восприятии боль. Этот эффект наблюдался только у крыс стандартной линии, а это позволяет предположить, что влияние апремиласта на передачу сигналов в мозге может зависеть от генетического фона или уязвимости к алкогольной зависимости.

У обеих линий крыс-самцов воздействие алкоголя повышало экспрессию генов фосфодиэстеразы-4 в головном мозге, что еще больше подтверждает связь между воспалением, болью и компульсивным употреблением алкоголя. Хотя другие ингибиторы фосфодиэстеразы-4 изучались для лечения боли, не связанной с употреблением алкоголя, использование апремиласта может стать способом более персонализированной терапии для пациентов, страдающих как алкогольной зависимостью, так и болью. Однако все еще необходимы клинические исследования, чтобы определить эффективность препарата при таких состояниях у людей.

В дальнейшем исследователи также планируют изучить, может ли апремиласт смягчать тревожность и другие негативные эмоциональные состояния, которые обычно возникают при отказе от алкоголя.

“Уже более десяти лет известно, что тревожность, вызванная отказом от алкоголя, является основной причиной рецидива”, – отмечает Роберто.

“Поэтому крайне важно обратить внимание на другие ключевые компоненты цикла зависимости, поскольку многие люди употребляют алкоголь не только для того, чтобы справиться с физической болью, но и с эмоциональным стрессом”.

 

Подпишитесь на сайт Психолог в интернете
в Telegram или ВКонтакте.
Помощь психолога