Антидепрессанты помогают иммунной системе бороться с раком

Согласно новому исследованию Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе, широко используемый антидепрессант может помочь иммунной системе бороться с раком.

Исследование, опубликованное в журнале Cell, показало, что селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, или СИОЗС, значительно усиливают способность Т-клеток бороться с раком и подавляют рост опухолей различных типов как на мышиных, так и на человеческих моделях.

“Оказывается, СИОЗС не просто делают наш мозг счастливее; они также делают счастливее наши Т-клетки, даже когда они борются с опухолями”, – говорит доктор Лили Янг, сотрудник Центра регенеративной медицины и исследований стволовых клеток в Калифорнийском университете в Лос-Анджелесе. “Эти препараты широко и безопасно используются для лечения депрессии на протяжении десятилетий, поэтому перепрофилировать их для лечение рака будет намного проще, чем разрабатывать совершенно новую терапию”.

По данным Центров по контролю и профилактике заболеваний, каждый восьмой взрослый американец принимает антидепрессанты, и чаще всего назначаются СИОЗС.

Эти препараты, продаваемые под такими торговыми марками, как Prozac и Celexa, повышают уровень серотонина – “гормона счастья”, вырабатываемого мозгом, – блокируя активность белка, называемого переносчиком серотонина, или SERT.

Хотя серотонин наиболее известен своей ролью, которую он играет в работе мозге, он также играет важную роль в процессах, происходящих во всем организме, включая пищеварение, обмен веществ и иммунную активность.

Янг и ее команда впервые начали исследовать роль серотонина в борьбе с раком после того, как заметили, что иммунные клетки, выделенные из опухолей, содержат более высокие уровни молекул, регулирующих серотонин. Сначала они сосредоточились на МАО-А – ферменте, который расщепляет серотонин и другие нейромедиаторы, включая норадреналин и дофамин.

В 2021 году они сообщили, что Т-клетки вырабатывают МАО-А, когда распознают опухоли, что затрудняет им борьбу с раком. Они обнаружили, что лечение мышей с меланомой и раком толстой кишки с использованием ингибиторов МАО, также называемых ИМАО, – первого класса антидепрессантов, которые были изобретены, – помогает Т-клеткам более эффективно атаковать опухоли.

Однако, поскольку у ИМАО есть проблемы с безопасностью, включая серьезные побочные эффекты и взаимодействие с определенными продуктами питания и лекарствами, команда обратила внимание на другую молекулу, регулирующую уровень серотонина, – SERT.

“В отличие от MAO-A, который расщепляет несколько нейромедиаторов, SERT выполняет одну функцию – транспортировать серотонин”, – объясняет доктор Бо Ли, старший научный сотрудник лаборатории Янг.

“SERT является особенно привлекательной мишенью, потому что препараты, воздействующие на него – СИОЗС – широко используются с минимальными побочными эффектами”.

Исследователи протестировали СИОЗС на моделях опухолей у мышей и людей, представляющих меланому, рак молочной железы, простаты, толстой кишки и мочевого пузыря. Они обнаружили, что лечение СИОЗС уменьшало средний размер опухоли более чем на 50% и сделало противораковые Т-клетки, известные как клетки Т-киллеры, более эффективными в уничтожении раковых клеток.

“СИОЗС сделали клетки Т-клетки “более счастливыми” в неблагоприятной опухолевой среде, увеличив их доступ к сигналам серотонина, активизируя их для борьбы с раковыми клетками и уничтожения их”, – говорит Янг, которая также является профессором микробиологии, иммунологии и молекулярной генетики и сотрудником Комплексного онкологического центра UCLA Health Jonsson.

Как СИОЗС могут повысить эффективность лечения рака

Команда также исследовала, может ли сочетание СИОЗС с существующими методами лечения рака улучшить результаты лечения. Они протестировали комбинацию СИОЗС и антител против PD-1 – общей блокады иммунных контрольных точек, или ICB, на мышиных моделях меланомы и рака толстой кишки. Терапия ICB работает, блокируя молекулы иммунных контрольных точек, которые обычно подавляют активность иммунных клеток, позволяя Т-клеткам атаковать опухоли более эффективно.

Результаты оказались поразительными: комбинация препаратов значительно уменьшила размер опухоли у всех подопытных мышей, и даже в некоторых случаях даже привела к полной ремиссии.

“Блокада иммунных контрольных точек эффективна менее чем у 25% пациентов”, – говорит Джеймс Элстен-Браун, аспирант лаборатории Янг и соавтор исследования.

“Если бы безопасный и широко доступный препарат, такой как СИОЗС, мог сделать эти методы лечения более эффективными, это стало бы огромным прорывом».

Чтобы подтвердить эти результаты, команда исследователей изучит, улучшаются ли результаты лечения у реальных пациентов с раком, принимающих СИОЗС, особенно у тех, кто получает терапию ICB.

“Поскольку около 20% больных раком принимают антидепрессанты – чаще всего СИОЗС, – мы видим уникальную возможность изучить, как эти препараты могут улучшить результаты лечения рака”, – говорит Янг, которая также является сотрудником Центра микробиома Гудмана-Лускина и Института иммунотерапии рака Паркера. “Наша цель – разработать клиническое исследование для сравнения результатов лечения онкологических пациентов, принимающих эти препараты, и тех, кто их не принимает”.

Янг добавляет, что использование существующих одобренных для применения препаратов, может ускорить процесс предоставления пациентам новых методов лечения рака, что делает это исследование особенно многообещающим.

“По оценкам исследований, разработка новых методов лечения рака от стадии доклинических испытаний обходится в среднем в 1,5 миллиарда долларов”, – говорит она. “Если сравнить это с предполагаемыми затратами в 300 миллионов долларов на перепрофилирование уже одобренных лекарств, становится ясно, почему этот подход обладает таким большим потенциалом”.

Новая терапевтическая стратегия описана в патентной заявке, поданной Группой технологического развития Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе от имени регентов Калифорнийского университета, в которой Ян и Ли указаны как соавторы изобретения.

Подпишитесь на сайт Психолог в интернете
в Telegram или ВКонтакте.
Помощь психолога