Переживание победы снижает склонность к поиску наркотиков

Наркомания представляет собой глобальную проблему для общественного здравоохранения с ограниченными терапевтическими возможностями и скромной эффективностью. Хотя клинические наблюдения показывают, что социальный статус играет решающую роль в определении уязвимости к наркомании, нейронные механизмы остаются неясными.

В исследовании, опубликованном в журнале Nature Neuroscience, исследовательская группа под руководством профессора Дж. Чжу Инцзе из Шэньчжэньского института передовых технологий Китайской академии наук раскрыла нейронный механизм, лежащий в основе роли социального статуса в уязвимости к наркозависимости.

Используя передовые методы, включая волоконную фотометрию, циклическую вольтамперометрию с быстрым сканированием, оптогенетические манипуляции и объемную визуализацию с синхронизированным сканированием и считыванием данных на лету, исследователи изучили функциональные и структурные различия в дофаминовой системе у грызунов с разным социальным статусом.

Они обнаружили, что социальный статус животного влияет на его поведение, связанное с поиском метамфетамина, воздействуя на два ключевых дофаминовых пути в мозге: мезолимбический и мезокортикальный.

Мезолимбический путь доставляет дофамин в прилежащее ядро – область мозга, связанную с вознаграждением и удовольствием, – тем самым усиливая поведение, связанное с поиском наркотиков. И наоборот, мезокортикальный путь доставляет дофамин в медиальную префронтальную кору – область, задействованную в исполнительном контроле, – помогая животным противостоять аддиктивному поведению.

“У мышей с низким статусом в мозге более развит “путь вознаграждения” и менее развит “путь контроля” – как у быстрой машины со слабыми тормозами, – что повышает вероятность того, что они будут искать наркотики. Напротив, у мышей с высоким статусом более развит “путь контроля” и менее развит “путь вознаграждения” – как у машины с эффективными тормозами и контролируемым ускорением, – что помогает им сопротивляться тяге к наркотикам”, – объясняет профессор Чжу.

Чтобы проверить эту гипотезу, исследователи использовали фармакологические и оптогенетические инструменты для регуляции этих двух дофаминовых путей. Они обнаружили, что снижение уровня белков, связанных с дофамином, в прилежащем ядре мышей с низким социальным статусом приводило к тому, что они принимали меньше метамфетамина. Напротив, когда дофаминовые волокна в медиальной префронтальной коре у мышей с высоким статусом были повреждены, эти мыши стремились принять больше метамфетамина. Самое интересное, что когда мезокортикальный дофаминовый путь активировался с помощью оптогенетической стимуляции, мыши не только чаще побеждали в тесте на социальное соревнование, но и проявляли гораздо меньший интерес к поиску метамфетамина в дальнейшем.

Важно отметить, исследователи обнаружили, что переживание победы, испытанное мышами с низким социальным статусом, не только повышало их социальный статус, но и снижало последующее поведение, направленное на поиск наркотиков.

Эти изменения в поведении были связаны с функциональной и структурной перестройкой как мезокортикального, так и мезолимбического дофаминовых путей.

Это исследование представляет собой новую теоретическую основу для понимания нейронных механизмов и социальных факторов, которые способствуют уязвимости к наркозависимости, и дает ценную информацию для разработки новых стратегий лечения и вмешательства.

“Например, усиливая у человека чувство социального успеха или имитируя успешный опыт, можно – на уровне нейронных механизмов – “усилить тормоз и ослабить ускорение”, чтобы снизить риск наркозависимости. Наше исследование дает научные доказательства, подтверждающие разработку неинвазивных методов стимуляции, направленных на снижение уязвимости к наркотической зависимости”, – говорит профессор Чжу.