Более 7 миллионов человек в США живут с болезнью Альцгеймера и деменцией альцгеймеровского типа. Некоторые факторы риска развития деменции альцгеймеровского типа, такие как генетическая предрасположенность, невозможно контролировать, но другие поддаются лечению. Одним из наиболее распространенных факторов является депрессия (клинически известная как большое депрессивное расстройство, или БДР). От 11,1% до 14,7% случаев деменции альцгеймеровского типа, от которых страдает примерно 1 миллион человек в США, связаны с большим депрессивным расстройством.
Исследователи из Центра изучения старения Университета Коннектикута раскрыли целый ряд механизмов, связывающих эти состояния, что дает людям, входящим в группу риска, и медицинским работникам более глубокое понимание того, как можно предотвратить это заболевание и смягчить его последствия.
“Мы давно знаем, что депрессия является одним из наиболее значимых и потенциально предотвратимых факторов риска развития болезни Альцгеймера”.
“Однако мы не знали почему”, – говорит доктор медицины Брено Диниз, доцент кафедры психиатрии в Университете Коннектикута и в Центре изучения старения, который посвятил свою научную карьеру решению этой проблемы.
Последнее исследование Диниза, опубликованное в журнале Nature Mental Health, выявило два ключевых фактора, связывающих эти заболевания: протеостаз, или то, как организм синтезирует и метаболизирует белки, и нарушение регуляции воспалительных реакций.
“Депрессия – это болезнь, которая серьезнее, чем просто подавленное настроение”, – говорит Диниз. “У нее есть скрытые последствия, которые могут проявиться много лет спустя”.
Сила, заключенная в белках
Исследовательская группа Диниза выявила ряд белковых маркеров в организме, которые, по-видимому, увеличивают риск развития деменции альцгеймеровского типа у всех пациентов – как с депрессией в анамнезе, так и без нее. Эти маркеры связаны с общими процессами в организме, которые имеют тенденцию меняться с возрастом, такими как воспаление, деление клеток и апоптоз (разрушение и удаление поврежденных клеток из организма).
Но у пациентов с большим депрессивным расстройством исследователи обнаружили уникальное изменение в процессе протеостаза.
Это изменение усиливало воспаление в головном мозге, что, в свою очередь, увеличило риск развития деменции альцгеймеровского типа.
“Мы имеем дело с причинно-следственной связью”, – говорит Диниз, объясняя, что эти два фактора – изменения в протеостазе и усиление нейровоспаления – “по-видимому, работают вместе, синергически, увеличивая риск развития деменции”.
Используя это понимание, команда разработала протеомную шкалу риска, которая может быть использована для оценки риска развития деменции альцгеймеровского типа у конкретного пациента с депрессией. Этот уникальный инструмент оценивает множество белков и предлагает “более конкретный способ оценки риска развития деменции у таких пациентов”, – говорит Диниз.
К удивлению исследовательской группы, новый инструмент оказался более точным в прогнозировании риска развития деменции альцгеймеровского типа, чем любая другая предыдущая модель. Он оказался эффективнее моделей, оценивающих классические факторы риска как у населения в целом, так и у людей с депрессией, что дает надежду на раннее выявление и профилактику.
“Это очень надежная модель и у нее есть конкретное клиническое применение”, – говорит Диниз.
Инструмент для оценки протеомного риска поможет врачам и пациентам комплексно проанализировать факторы риска развития деменции альцгеймеровского типа, а также поможет исследователям лучше отбирать людей для вмешательства и профилактики.
Детальный разбор
В этом исследовании Диниз и его соавторы использовали сочетание протеомного и геномного подходов для анализа данных, доступных в Биобанке Великобритании, в частности, для отслеживания деменции альцгеймеровского типа у взрослых людей среднего возраста с депрессией.
Протеомика – это изучение белков, которые синтезируются клетками организма. А геномика – изучение всего набора ДНК человека – является естественным дополнением к протеомике, поскольку ДНК определяет, какие белки синтезируются клетками. Сочетание этих двух аналитических подходов называется протеогеномикой, и оно может дать исследователям более глубокое представление о сложных биологических процессах и о том, как они связаны с различными патологиями.
“Каждый молекулярный слой – от генов до эпигенетики, РНК и белков – передает различную биологическую информацию, и они могут играть различную роль в… создании моделей прогнозирования”, – объясняет Диниз. “Их сочетание делает модели более мощными и приближает их на шаг к точным наукам о старении”. Это основная цель Центра Пеппера при Университете Коннектикута, которым руководят соавторы статьи доктор медицины Джордж Кучел и доктор Ричард Фортински.
Чтобы провести этот многогранный анализ, Диниз сотрудничал с другими исследователями с разных кафедр Университета Коннектикута и других университетов.
“Скрытые последствия” депрессии
Это исследование подчеркивает тесную взаимосвязь между разумом и телом, особенно долгосрочные последствия для здоровья нелеченых психических заболеваний. Диниз надеется, что эта работа побудит людей, не являющихся частью научного сообщества, относиться к своему психическому здоровью так же серьёзно, как и к физическому.
“Крайне важно обращаться за помощью”, – призывает Диниз. “Не только после 50 лет, но и в любой момент жизни. Многочисленные исследования последнего десятилетия показали, что любой депрессивный эпизод на протяжении всей жизни, даже в возрасте 20 лет, может увеличить риск развития деменции в будущем. Поэтому очень важно обращаться за помощью и постараться достичь полной ремиссии депрессивного эпизода”.
К счастью, отмечает он, многие рекомендации по изменению образа жизни, которые, как было доказано, облегчают симптомы депрессии (например, физические упражнения и отказ от курения), также улучшают другие показатели здоровья, поэтому лечение депрессии не обязательно должно проводиться изолированно.
Предлагая пациентам и поставщикам медицинских услуг такие инструменты, как протеомная оценка риска и более целостное понимание здоровья, это исследование дополняет растущий объем литературы, посвященной предотвращению многих случаев деменции альцгеймеровского типа, пока не стало слишком поздно.
в Telegram или ВКонтакте.
Помощь психолога
Психолог в интернете Новости наук о человеке и психологическая помощь. Сайт психолога Андрея Гаврилова.