Астроциты признаны скрытой причиной ПТСР

Пациентам с посттравматическим стрессовым расстройством (ПТСР) часто трудно забыть травматические воспоминания, даже спустя долгое время после того, как опасность уже миновала. Эта неспособность избавиться от воспоминаний о страхе давно озадачивала и представляла собой серьезное препятствие для лечения, особенно с учетом того, что современные лекарства, воздействующие на серотониновые рецепторы, приносят ограниченное облегчение лишь небольшой части пациентов.

В рамках нового открытия ученые из Института фундаментальных наук и Женского университета Ихва в Сеуле обнаружили новый мозговой механизм, приводящий к ПТСР, и разработали многообещающий препарат, способный противодействовать его последствиям. Результаты исследования опубликованы в журнале Signal Transduction and Targeted Therapy.

Команда под руководством доктора Джастина Ли из Центра когнитивных и социальных исследований Института фундаментальных наук и профессора Лю Ин Кьюна из Женского университета Ихва показала, что избыток ГАМК (гамма-аминомасляной кислоты), вырабатываемой астроцитами, которые являются звездообразными вспомогательными клетками мозга, снижает способность мозга подавлять воспоминания о страхе.

Этот дефицит является основной особенностью ПТСР и помогает объяснить, почему травматические воспоминания могут сохраняться еще долго после того, как угроза миновала.

Важно отметить, исследователи обнаружили, что проникающий в мозг препарат под названием KDS2010, который избирательно блокирует фермент моноаминоксидазу В, ответственный за аномальную выработку ГАМК, может обратить вспять симптомы, подобные ПТСР, у мышей. Препарат уже прошел первую фазу испытаний на безопасность у людей, что делает его отличным кандидатом для будущих методов лечения ПТСР.

ПТСР по-прежнему трудно поддается лечению, поскольку современные лекарства, воздействующие на серотониновые пути, дают лишь ограниченное облегчение многим пациентам. Новое исследование было сосредоточено на медиальной префронтальной коре (mPFC) – области мозга, отвечающей за регулирование страха, – и оно показало, что у пациентов с ПТСР был необычно высокий уровень ГАМК и сниженный мозговой кровоток в этой области.

Эти результаты были получены в результате визуализации головного мозга более чем у 380 участников. Важно отметить, что уровень ГАМК снизился у пациентов, у которых наблюдалось клиническое улучшение, что указывает на ключевую роль этого химического вещества в выздоровлении.

Чтобы выяснить причину этого избытка ГАМК, исследователи изучили посмертные образцы тканей человеческого мозга и использовали мышиные модели, имитирующие ПТСР. Они обнаружили, что астроциты, а не нейроны, вырабатывают аномальное количество ГАМК с помощью фермента моноаминоксидазы В (МАО-Б).

Эта ГАМК, вырабатываемая астроцитами, нарушает нейронную активность, блокируя способность мозга забывать травмирующие воспоминания.

Когда исследователи ввели мышам KDS2010, высокоселективный обратимый ингибитор МАО-Б, разработанный в Институте фундаментальных наук, у мышей наблюдалась нормализация активности мозга и подавление реакции страха. Препарат снижал уровень ГАМК, восстанавливал кровоток в медиальной префронтальной коре (mPFC) и активировал механизмы угасания памяти.

Таким образом, исследование подтверждает, что астроцитарный фермент МАО-Б является основной причиной симптомов ПТСР, а ингибирование МАО-Б – эффективным терапевтическим методом.

Главной задачей исследования было установление связи между клиническими данными, полученными у людей, и клеточными механизмами, наблюдаемыми в лабораторных условиях. Исследователи решили эту задачу, применив стратегию «обратной трансляции»: они начали с клинического сканирования мозга и двинулись в обратном направлении, чтобы определить клеточный источник дисфункции, затем подтвердили механизм и протестировали действие препарата на животных моделях.

Такой подход позволил по-новому взглянуть на то, как глиальные клетки, которые долгое время считались пассивными, активно формируют психиатрические симптомы.

“Это исследование впервые выявило, что ГАМК, вырабатываемая астроцитами, является ключевым патологическим фактором дефицита угасания страха при ПТСР”.

“Наши результаты не только раскрывают новый астроцитарный механизм, лежащий в основе ПТСР, но и предоставляют доклинические доказательства эффективности нового терапевтического подхода с использованием ингибитора МАО-Б”, – говорит доктор Вон Вуджин, научный сотрудник и соавтор исследования.

“Эта работа представляет собой успешный пример обратного трансляционного исследования, в котором клинические данные, полученные на людях, помогли выявить основные механизмы на животных моделях”, – подчеркивает директор  Джастин Ли.

“Идентифицируя астроцитарную ГАМК как патологическую движущую силу ПТСР и воздействуя на нее с помощью ингибирования МАО-Б, исследование открывает совершенно новую терапевтическую парадигму не только для ПТСР, но и для других нервно-психических расстройств, таких как паническое расстройство, депрессия и шизофрения”.

Исследователи планируют продолжить изучение методов лечения различных нервно-психических расстройств, нацеленных на астроциты. Поскольку KDS2010 в настоящее время проходит вторую фазу клинических испытаний, это открытие может вскоре привести к появлению новых методов лечения для пациентов, симптомы которых не поддаются традиционному лечению.

Подпишитесь на сайт Психолог в интернете
в Telegram, ВКонтакте или в MAX
Помощь психолога