В новом всестороннем обзоре, опубликованном в журнале Science China Life Sciences, обобщаются результаты исследований, проводившихся на протяжении десятилетий, объясняющих, как тревожность и депрессия возникают в результате сложного взаимодействия генетической уязвимости, стресса, вызванного окружающей средой, и широкомасштабных изменений в биологии мозга. Авторы представляют подробную схему базовых механизмов, от нарушения работы нейронных цепей мозга до влияния кишечной микрофлоры, что позволяет более четко понять причины столь высокой распространенности этих состояний и указывает на необходимость более персонализированного и эффективного лечения.
Тревожные расстройства и депрессия представляют собой серьёзную проблему для здравоохранения во всём мире. Они влияют на благополучие отдельных людей и ложатся тяжёлым бременем на общество. В обзоре подчеркиваются ошеломляющие масштабы проблемы и острая необходимость более глубокого понимания этих состояний.
“Наш обзор показывает, что за последние два десятилетия распространенность тревожных расстройств и депрессии продолжала расти”.
“Только в 2021 году во всем мире от них пострадали почти 700 миллионов человек. В совокупности эти расстройства ежегодно приводят к потере более 90 миллионов лет здоровой жизни”, – говорит профессор Вэй-Хуа Юэ, декан Шестой больницы Пекинского университета и автор обзора. “Пандемия COVID-19 еще больше усилила эту тенденцию, добавив десятки миллионов новых случаев в 2020 году. Цифры действительно тревожные”.
Профессор Юэ также отметила, что существующие методы лечения, хотя и полезны для многих, не являются панацеей. “Не все пациенты хорошо реагируют на лечение. Побочные эффекты, такие как увеличение веса и эмоциональное притупление, распространены, а эффективные варианты лечения для пациентов с резистентностью к терапии или пожилых людей ограничены”, – отмечает она. “Эта реальность делает необходимым изучение биологических механизмов, лежащих в основе этих расстройств, что будет иметь основополагающее значение для развития прецизионной психиатрии и адаптации вмешательств к индивидуальным потребностям”.
Одним из наиболее значительных достижений, обсуждаемых в обзоре, является переход к пониманию того, как целые сети клеток мозга, известные как нейронные контуры, перестают функционировать должным образом. Такой подход позволяет не рассматривать отдельные области мозга по отдельности, а изучать, как они взаимодействуют и работают вместе, регулируя настроение и эмоции.
“Мы рассматриваем нейронные цепи как сложную систему связей мозга, сети нейронов, которые взаимодействуют друг с другом для регулирования определённых функций, таких как обработка эмоций или принятие решений”, – объясняет профессор Бинг-Син Пан из Наньчанского университета, ведущий исследователь исследования. “Вместо изолированного исследования областей мозга этот подход изучает, как различные области динамически соединяются и работают вместе, подобно электрической сети, питающей город”.
Работа профессора Пэна помогла выявить специфические нарушения в нейронных цепях, связанные с симптомами.
“Например, мы недавно обнаружили, что гиперактивность в нейронной цепи префронтальной коры и миндалевидного тела тесно связана с тревожным поведением, в то время как снижение функции нейронной цепи гиппокамп-прилежащее ядро связано с ангедонией, основным симптомом депрессии, при котором человек теряет способность испытывать удовольствие”, – говорит он. “Чрезмерная активация латеральной уздечки, часто называемой „центром анти-вознаграждения“ мозга, может существенно способствовать депрессивному поведению. Эти открытия не только расширяют наше понимание эмоциональных расстройств, но и выявляют новые цели для нейромодуляции и терапии на основе нейронных сетей”.
В обзоре представлен тщательный анализ многочисленных биологических систем, которые выходят из строя при тревожности и депрессии. В течение многих лет ведущей теорией была “моноаминовая гипотеза”, согласно которой эти состояния вызваны простым дефицитом нейромедиаторов, таких как серотонин, норадреналин и дофамин. Хотя лекарства, повышающие уровень этих химических веществ, могут быть эффективными, они начинают действовать только через несколько недель и помогают не всем, что указывает на более сложную картину. В обзоре объясняется, что эти препараты, вероятно, запускают каскад последующих изменений, в том числе стимулируя рост новых клеток мозга и изменяя сигнальные пути, которые отвечают за их терапевтический эффект.
Помимо серотонина, в обзоре подробно описывается дисфункция первичных возбуждающих и тормозных систем мозга, регулируемых нейромедиаторами глутаматом и ГАМК. Хронический стресс может привести к избытку глутамата в областях мозга, ответственных за эмоциональный контроль, таких как префронтальная кора, вызывая состояние перевозбуждения, которое повреждает нейроны. В то же время основная тормозная система мозга, которая полагается на ГАМК для успокоения нервной активности, может ослабнуть. Этот дисбаланс между возбуждением и торможением считается основной особенностью этих расстройств.
Авторы также обобщают данные о роли системы реагирования организма на стресс – гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси.
Эта система вырабатывает гормон стресса кортизол. У многих людей, страдающих депрессией, гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая ось становится хронически гиперактивной, что приводит к устойчивому повышению уровня кортизола, который может повредить гиппокамп – область мозга, жизненно важную для памяти и регуляции настроения.
Еще одна область исследования – нейровоспаление, то есть воспалительная реакция в головном мозге. В обзоре описывается, как хронический стресс может активировать резидентные иммунные клетки мозга, называемые микроглией. При чрезмерной активации эти клетки выделяют воспалительные молекулы, которые могут влиять на работу нейромедиаторных систем и способствовать гибели нейронов, создавая в мозге среду, благоприятную для развития депрессии и тревожности.
Расширяя рамки исследования мозга, обзор рассматривает развивающуюся область “оси тело-мозг”, подчеркивая влияние периферических систем на психическое здоровье. Особое внимание уделяется “оси кишечник-мозг”, поскольку сообщество микроорганизмов в пищеварительном тракте может вырабатывать соединения, которые взаимодействуют с мозгом. Нездоровый баланс кишечной микрофлоры неизменно связан как с тревогой, так и с депрессией. Аналогичные пути коммуникации существуют между мозгом и другими органами, включая печень, лёгкие и даже кости, что указывает на тесную взаимосвязь психического здоровья с физиологией всего организма.
В конечном счёте, этот обзор служит связующим звеном между фундаментальной нейронаукой и клинической практикой.
Детальное понимание этих биологических механизмов уже прокладывает путь к созданию новых диагностических инструментов и методов лечения.
“Будущие исследования должны интегрировать передовые технологии с клинической практикой, ускорить открытие надёжных биомаркеров и способствовать разработке методов лечения, сочетающих диагностику с другими заболеваниями”, – говорит соавтор исследования профессор Ци-Ган Чжоуиз Нанкинского медицинского университета, “Эти усилия будут иметь жизненно важное значение для разработки более точных, эффективных и комплексных стратегий лечения психических расстройств”.
Обобщая все, что известно о биологических основах тревожности и депрессии, исследователи создают основу для нового поколения методов лечения психических расстройств, которая отходит от универсальной модели и переходит к персонализированным методам лечения, направленным на коррекцию конкретных биологических дисфункций, вызывающих у человека симптомы.
в Telegram или ВКонтакте.
Помощь психолога
Психолог в интернете Новости наук о человеке и психологическая помощь. Сайт психолога Андрея Гаврилова.