Любое количество алкоголя повышает риск развития деменции

Крупномасштабное международное исследование, объединившее генетические данные и данные наблюдений, показывает, что употребление алкоголя в любых количествах может повысить риск развития деменции. Хотя более ранние исследования указывали на то, что употребление алкоголя в небольших количествах может может оказывать защитное действие, новое исследование доказывает, что такие результаты могут быть следствием обратной причинно-следственной связи, а не реальным положительным эффектом. Авторы приходят к выводу, что сокращение потребления алкоголя может стать эффективной стратегией общественного здравоохранения, направленной на снижение заболеваемости деменцией.

Исследование проводилось под руководством Ани Топивалы из Наффилдского департамента здравоохранения населения Оксфордского университета совместно с коллегами из Гарвардского университета, Кембриджского университета и других учреждений. Результаты опубликованы в журнале BMJ Evidence Based Medicine.

Проанализировав данные более полумиллиона участников из США и Великобритании и объединив их с генетическими данными более двух миллионов человек, исследователи попытались прояснить давний вопрос: действительно ли алкоголь защищает от деменции в небольших количествах или любое его количество сопряжено с риском?

Предыдущие обсервационные исследования неизменно показывали так называемую U-образную или J-образную зависимость между употреблением алкоголя и деменцией.

Эти исследования показали, что у людей, употребляющих алкоголь в небольших или умеренных количествах, риск развития деменции ниже, чем у тех, кто не употребляет алкоголь, и у тех, кто употребляет его в больших количествах. На основании этой закономерности некоторые учёные предположили, что небольшое количество алкоголя может быть полезным для здоровья мозга. Однако эта идея вызвала споры.

Критики отмечают, что многие не употребляющие алкоголь люди, участвовавшие в этих исследованиях, возможно, бросили пить из-за проблем со здоровьем, что делает их подверженными более высокому риску. Это может создать ложное впечатление, будто те, кто воздерживается от употребления алкоголя, выглядят хуже не потому, что его избегают, а потому, что у них есть другие проблемы со здоровьем. Кроме того, в некоторых исследованиях могло быть недостаточно данных о тех, кто злоупотребляет алкоголем, чтобы в полной мере оценить его эффекты. Для решения этих проблем исследователи использовали сочетание традиционных и генетических методов, что позволило более тщательно проверить причинно-следственные связи.

Для изучения этой взаимосвязи исследователи обратились к двум крупным когортам населения: программе “Миллион ветеранов” в США и Британскому Биобанку. В общей сложности в исследование было включено более 559 000 взрослых в возрасте от 56 до 72 лет на момент начала исследования.

За время наблюдения, которое длилось от 4 до 12 лет в зависимости от когорты, более чем у 14 000 участников развилась деменция и более 48 000 умерли.

Первоначальный анализ результатов наблюдений показал, что как у сильно пьющих, так и у вовсе непьющих людей риск развития деменции выше, чем у тех, кто употребляет алкоголь в умеренных количествах. В частности, повышенный риск был у людей, которые выпивали более 40 порций алкоголя в неделю или имели в анамнезе алкоголизм, а также у тех, кто полностью воздерживался от употребления алкоголя. На первый взгляд, эта закономерность перекликается с предыдущими результатами, свидетельствующими о возможной пользе легкого употребления алкоголя.

Однако затем исследователи применили генетический метод, известный как менделевская рандомизация. Этот метод использует генетические варианты, связанные с употреблением алкоголя, в качестве косвенного показателя для оценки воздействия алкоголя на протяжении всей жизни. В отличие от традиционных наблюдательных методов, он менее подвержен искажениям из-за обратной причинно-следственной связи или неучтенных сопутствующих факторов.

Результаты этих анализов показали иную картину. Они продемонстрировали устойчивый рост риска развития деменции по мере увеличения потребления алкоголя, без каких-либо признаков пользы при более низком уровне потребления. Генетически прогнозируемое увеличение еженедельного потребления алкоголя было связано с повышением риска развития деменции на 15 %.

Аналогичным образом, генетический риск развития алкогольной зависимости был связан с повышением риска развития деменции на 16 %.

Исследовательская группа также проанализировала, как менялось употребление алкоголя с течением времени у людей, у которых в конечном итоге развилась деменция. Используя данные повторного клинического скрининга употребления алкоголя в рамках программы “Миллион ветеранов”, они обнаружили, что люди, у которых развилась деменция, как правило, сокращали потребление алкоголя за несколько лет до постановки диагноза.

Это говорит о том, что снижение уровня потребления алкоголя у людей с ранними признаками снижения когнитивных функций могло создать ложное впечатление о защитном эффекте в прошлых исследованиях. Другими словами, возможно, что не алкоголь предотвращает деменцию, а начало деменции приводит к тому, что люди начинают меньше пить.

Генетический анализ был подкреплен данными более 2,4 миллионов человек и учитывал широкий спектр характеристик, связанных с употреблением алкоголя. В частности, учитывались как количество выпиваемого людьми алкоголя, так и наличие проблем с алкоголем или алкогольной зависимости. Результаты были одинаковыми при различных типах воздействия алкоголя, и результаты подтвердились в нескольких тестах на чувствительность. Примечательно, что исследователи не обнаружили никаких признаков нелинейной или U-образной зависимости в своих генетических анализах.

Чем больше человек был генетически предрасположен к употреблению алкоголя, тем выше у него был риск развития деменции.

Объединив традиционные данные наблюдений с генетическими подходами, исследование позволяет лучше понять потенциальное воздействие алкоголя на мозг. Авторы предполагают, что политика общественного здравоохранения, направленная на снижение распространенности алкогольной зависимости, может способствовать снижению заболеваемости деменцией у населения. По их расчетам, уменьшение вдвое числа людей, страдающих алкоголизмом, может сократить число случаев деменции на 16 процентов.

Несмотря на то, что исследование имеет ряд преимуществ, включая большой объем выборки, разнообразие этнических групп и использование нескольких аналитических методов, оно не лишено недостатков. Например, диагнозы деменции основывались на медицинских записях, которые не всегда могут быть точными или полными. Генетические данные также отражают жизненные тенденции, а не конкретные модели употребления алкоголя на определенных этапах жизни. Кроме того, наиболее убедительные результаты были получены в отношении участников европейского происхождения, а у лиц африканского или латиноамериканского происхождения сигналы были несколько слабее, вероятно, из-за меньшей выборки в этих группах.

Еще одно ограничение связано с тем, как измерялось потребление алкоголя. Во многих случаях о своём употреблении алкоголя сообщали сами респонденты, что может привести к занижению показателей или неправильной классификации.

Также не хватало информации об истории употребления алкоголя в течение жизни, что могло повлиять на риск не так, как текущее или недавнее употребление.

“Авторы справедливо признают несколько важных ограничений исследования. Данные об употреблении алкоголя, сообщаемые самими участниками, могут быть неточными, особенно если у людей есть проблемы с памятью на ранних стадиях деменции, а генетические маркеры, используемые в качестве прогностических факторов как употребления алкоголя, так и деменции, несовершенны”, – говорит Тара Спайрс-Джонс, директор Центра изучения мозга при Эдинбургском университете.

“Ни одна из частей исследования не может убедительно доказать, что употребление алкоголя непосредственно вызывает деменцию, но эти данные дополняют большой объём аналогичных сведений, показывающих связь между употреблением алкоголя и повышенным риском развития деменции. Кроме того, фундаментальные исследования в области нейробиологии показали, что алкоголь напрямую токсичен для нейронов головного мозга”.

Несмотря на эти оговорки, сочетание подходов, использованных в исследовании, дает более убедительные доказательства, чем большинство предыдущих. Исследователи подчеркивают, что их результаты опровергают распространенное мнение о том, что легкое или умеренное употребление алкоголя безопасно – или даже полезно – для здоровья мозга.

Хотя это мнение широко распространено уже много лет, оно, скорее всего, основано на неверной интерпретации данных.

Генетические данные, полученные в ходе этого исследования, свидетельствуют о том, что любой уровень воздействия алкоголя может увеличить риск развития деменции, и что сообщения органов здравоохранения должны отражать эту возможность.

В будущих исследованиях можно будет выяснить, как влияют на риск развития деменции конкретные виды алкоголя, особенности его употребления или взаимодействие с другими факторами образа жизни или генетическими факторами. Исследователи также могут изучить, связаны ли механизмы, вызывающие снижение когнитивных функций, с прямой нейротоксичностью, повреждением сосудов, воспалением или другими биологическими процессами.

Хотя умеренное употребление алкоголя долгое время считалось совместимым со здоровым старением, данные этого исследования свидетельствуют о том, что даже небольшое количество алкоголя может иметь долгосрочные последствия для функций мозга.