Биологические причины ПТСР у мужчин и женщин различны

Новый анализ образцов крови пациентов с посттравматическим стрессовым расстройством показал, что у мужчин и женщин это состояние может быть вызвано принципиально разными биологическими механизмами. Исследователи обнаружили, что у мужчин с этим расстройством в первую очередь наблюдается дефицит специфических липидов, регулирующих стресс, а у женщин – повышенные признаки системного воспаления. Эти результаты опубликованы в журнале Progress in Neuropsychopharmacology & Biological Psychiatry.

Посттравматическое стрессовое расстройство, или ПТСР, – это психическое заболевание, которое развивается у некоторых людей после пережитых тяжёлых или опасных для жизни событий. Хорошо известно, что это расстройство поражает население неравномерно. У женщин это заболевание диагностируется почти в два раза чаще, чем у мужчин. Женщины также, как правило, страдают от более длительных симптомов и чаще сталкиваются с сопутствующими проблемами со здоровьем, такими как аутоиммунные заболевания. Несмотря на эти явные различия, биологические причины такого гендерного разрыва остаются неясными.

Исторически сложилось так, что исследователи в области медицины при изучении последствий травмы уделяли особое внимание двум специфическим внутренним системам.

Первая – эндоканнабиноидная система. Эта система функционирует как физиологический буфер против стресса. Она использует липидные мессенджеры, чтобы помочь мозгу справляться со страхом, регулировать эмоциональное поведение и возвращать тело в состояние спокойствия после того, как угроза миновала. Когда эта система работает правильно, она способствует угасанию воспоминаний о страхе.

Вторая система, представляющая интерес, – это иммунная система. Во время острого стресса или травмы организм вырабатывает воспалительные белки, известные как цитокины. Хотя в краткосрочной перспективе это является защитной мерой, хроническое воспаление может стать дезадаптивным. Известно, что длительная активация иммунной системы негативно влияет на участки мозга, регулирующие настроение и возбуждение.

В большинстве предыдущих исследований, посвященных биологии травмы, эти две системы изучались изолированно. Во многих более ранних исследованиях также объединялись данные, полученные от участников мужского и женского пола, что могло скрывать специфические для пола закономерности. Чтобы устранить эти пробелы, команда под руководством Примаверы А. Спаньоло из отделения психиатрии Бригамской женской больницы и Гарвардской медицинской школы разработала исследование для одновременного анализа обеих систем. Целью исследователей было определить, различаются ли молекулярные признаки расстройства в зависимости от биологического пола.

Исследовательская группа использовала данные и образцы из Биобанка Массачусетской больницы общего профиля Бригхэм. Для анализа они ретроспективно отобрали группу из 173 человек. Эта группа была сбалансированной и состояла из 90 мужчин и 83 женщин.

Примерно у половины участников был подтвержденный медицинский диагноз ПТСР. Другая половина служила здоровой контрольной группой без истории психических заболеваний.

Исследователи проанализировали образцы сыворотки крови, чтобы измерить концентрацию ключевых молекул в кровотоке. Для оценки системы защиты от стресса, они измерили уровень эндоканнабиноидов. В их число входили анандамид, – молекула, необходимая для регуляции настроения, и 2-арахидоноилглицерин. Они также измерили содержание родственных липидов, таких как олеоилэтаноламид и арахидоновая кислота. Для оценки иммунного статуса команда измерила уровень нескольких провоспалительных маркеров, включая С-реактивный белок и различные интерлейкины.

Анализ выявил различные молекулярные профили, которые значительно различались в зависимости от пола. У мужчин с диагнозом ПТСР наблюдалось заметное снижение уровня эндоканнабиноидов по сравнению со здоровыми мужчинами. В частности, у них были более низкие уровни анандамида, арахидоновой кислоты и олеоилэтаноламида. Это говорит о том, что у мужчин патофизиология расстройства связана с нарушением естественной способности организма химически нейтрализовать стресс.

У пациентов мужского пола не наблюдалось широко распространенной иммунной дисрегуляции. По сравнению с контрольной группой здоровых мужчин, у мужчин с посттравматическим стрессовым расстройством уровни большинства маркеров воспаления были в норме. Единственным исключением был фактор некроза опухолей альфа, который был повышен.

У женщин-участниц исследования обнаружилась совершенно иная биологическая картина. У женщин с посттравматическим стрессовым расстройством не наблюдалось снижения уровня анандамида или арахидоновой кислоты, как это было отмечено у мужчин. Уровень эндоканнабиноидов у них оставался в целом сопоставимым со здоровыми женщинами.

Более того, у женщин с ПТСР был обнаружен несколько более высокий уровень одного липида 2-арахидоноилглицерола.

Вместо дефицита липидов у пациенток был выявлен профиль, характеризующийся гиперактивным воспалением. У женщин с этим заболеванием были значительно более высокие концентрации интерлейкина-6 и интерлейкина-8 по сравнению со здоровыми женщинами. У них также отмечался повышенный уровень фактора некроза опухолей альфа. Это указывает на то, что у женщин это расстройство более тесно связано с постоянным состоянием иммунной активации.

Исследователи провели дополнительные статистические проверки, чтобы убедиться в достоверности этих результатов. Они учли распространенную генетическую вариацию в гене FAAH. Этот ген вырабатывает фермент, ответственный за расщепление анандамида. Даже после учета генотипов участников различия по признаку пола оставались очевидными.

Команда также обследовала подгруппу пациентов, которые страдали от большого депрессивного расстройства наряду с посттравматическим стрессом. Депрессия является распространенным сопутствующим заболеванием, имеющим много общих биологических особенностей с травматическими расстройствами. Исследование показало, что в этой подгруппе также наблюдались половые различия. У мужчин с обоими расстройствами был выявлен низкий уровень эндоканнабиноидов, в то время как у женщин с обоими расстройствами наблюдался высокий уровень воспаления.

Эти результаты дают потенциальное объяснение того, почему некоторые экспериментальные методы лечения ПТСР в прошлом потерпели неудачу. В нескольких клинических испытаниях были протестированы препараты, предназначенные для повышения уровня эндоканнабиноидов путем ингибирования фермента, который их разрушает. Эти испытания в основном не увенчались успехом. Спаньоло и ее коллеги отмечают, что в этих исследованиях часто принимали участие в основном женщины.

Если у женщин с ПТСР нет дефицита эндоканнабиноидов, то лечение, направленное на их восполнение, вероятно, будет неэффективным.

И наоборот, такое лечение может быть весьма полезным для мужчин, у которых наблюдается явный дефицит. Это исследование предполагает, что будущие терапевтические подходы должны быть адаптированы к полу пациента. Лечение женщин, возможно, должно быть направлено на ослабление воспалительной реакции.

У этого исследования есть ограничения, которые необходимо учитывать при интерпретации результатов. Исследователи использовали ретроспективный подход, основанный на электронных медицинских картах. Они не проводили клинических интервью в режиме реального времени для оценки текущей тяжести симптомов. Им также не хватало данных о времени получения первоначальной травмы или неблагоприятных событий в детстве.

Кроме того, в ходе исследования не измерялись уровни половых гормонов, таких как эстрадиол, на момент взятия крови. Известно, что эстрадиол влияет как на иммунную систему, так и на эндоканнабиноидную сигнализацию. Спаньоло и ее команда предполагают, что гормональные колебания могут играть определенную роль в механизме “множественных поражений”, который делает женщин более уязвимыми к таким изменениям.

Авторы рекомендуют в будущих исследованиях отслеживать эти биологические маркеры в динамике. Они предлагают использовать экспериментальные задания, вызывающие стресс, чтобы наблюдать за реакцией этих систем в реальном времени. Подтверждение существования этих отдельных путей может проложить путь к прецизионной медицине в психиатрии. В исследовании подчеркивается необходимость отказа от рамок “универсального” подхода к лечению психического здоровья.

Подпишитесь на сайт Психолог в интернете
в Telegram или ВКонтакте.
Помощь психолога