Роль нейровоспаления в развитии метамфетаминовой зависимости

Нейробиологи из Университета Флориды открыли механизм, который позволяет тестировать иммуномодулирующие препараты в качестве потенциального инструмента для разрыва порочного круга метамфетаминовой зависимости.

В новом доклиническом исследовании команда Института мозга Макнайта под руководством доктора фармацевтических наук Хабибе Хошбуэй изучила роль нейровоспаления в развитии метамфетаминовой зависимости, чтобы глубже понять действующие механизмы.

“В отличие от алкоголя или опиоидов, в настоящее время не существует медикаментозного лечения метамфетаминовой зависимости”, – говорит Хошбуэй, которая также является профессором нейробиологии и психиатрии. “Таким образом, это важная социальная проблема”.

Метамфетамин – мощный психостимулятор, вызывающий сильное привыкание, вызывает чувство наслаждения и эйфории за счет повышения уровня химического вещества дофамина, выделяющегося во время доставляющей удовольствие деятельности, и этот сильнодействующий наркотик также печально известен тем, что вызывает воспаление и проблемы с заживлением ран, такие как “метамфетаминовый рот” или сильный кариес.

Обнаружение влияния метамфетамина на воспаление мозга

Результаты исследования, опубликованные в журнале Science Signaling, раскрывают ранее неизвестную последовательность реакций в мозге, включающую вызванные метамфетамином всплески выброса дофамина и ключевого сигнального белка – фактора некроза опухоли-альфа (TNF), регулятора как острого, так и хронического воспаления.

В образцах мозга мышей исследователи обнаружили удивительное динамическое взаимодействие. Метамфетамин не только увеличивал выброс дофамина, но и неожиданно стимулировал фактор некроза опухоли-альфа. Затем исследователи смогли смягчить эти эффекты с помощью химического соединения, воздействующего либо на белок-переносчик дофамина, либо на передачу сигналов фактора некроза опухоли.

Используя электрофизиологические записи, “мы обнаружили, что фактор некроза опухоли увеличивает активацию дофаминергических нейронов”, – говорит Хошбуэй. “И если вы блокируете мишень для метамфетамина или рецептор для фактора некроза опухоли, вы блокируете действие либо метамфетамина, либо ФНО”.

Последствия для будущих методов лечения наркомании

Это важно, потому что на рынке уже есть одобренные Управлением по контролю за продуктами и лекарствами препараты, которые могут подавлять действие фактора некроза опухоли, например, препараты для лечения аутоиммунных заболеваний, таких как болезнь Крона”, – говорит Хошбуэй.

Соавтор исследования доктор Марсело Фебо говорит, что, хотя фактор некроза опухоли обычно не ассоциируется с активацией высвобождения дофамина, “в случае с метамфетамином, похоже, что метамфетамин не только усиливает воспаление, которое сопровождается присутствием иммунных клеток и высвобождением фактора некроза опухоли, но и сам фактор некроза опухоли вызывает высвобождение дофамина, и это удивляет”.

По словам Фебо, доцента кафедры психиатрии, есть надежда, что полученные результаты помогут найти новые методы лечения, направленные на снижение тяги к наркотикам и поведение, связанное с их поиском, а также нейровоспалительные эффекты, вызванные употреблением метамфетамина.

“Это важный первый шаг, доказывающий, что у фактора некроза опухоли есть дофаминергическая мишень”, – говорит он, добавляя, что полученные результаты говорят о том, что регулирование уровня дофамина может ослабить наркотическую зависимость. “Теперь следующим шагом станет изучение того, как это влияет на различные аспекты поиска наркотиков”.