Неожиданная роль мозжечка в развитии шизофрении

Апатия, социальная самоизоляция и потеря мотивации – так называемые “негативные” симптомы шизофрении – относятся к числу наиболее тяжелых и трудноизлечимых симптомов. Команда ученых из Женевского университета и университетских клиник Женевы обнаружила неожиданную роль мозжечка в возникновении этих симптомов, связанную с его способностью модулировать систему вознаграждения мозга. Этот механизм, который до сих пор оставался в значительной степени неисследованным, открывает двери для новых целенаправленных и неинвазивных терапевтических подходов. Исследование опубликовано в журнале Biological Psychiatry.

Шизофрения – это нервно-психическое расстройство, которым страдает около 1% населения и которое наиболее известно своими галлюцинаторными и бредовыми симптомами. Однако оно также характеризуется глубокой апатией, снижением способности испытывать удовольствие и прогрессирующей социальной самоизоляцией. Эти так называемые “негативные” симптомы, для которых в настоящее время не существует эффективного лечения, особенно сильно ограничивают возможности человека.

Несколько исследований показали, что эти симптомы связаны с нарушениями в системе вознаграждения мозга, в частности в вентральной области покрышки, которая вырабатывает дофамин. Считается, что у людей с шизофренией вентральная область покрышки гиперактивена, что приводит к притуплению восприятия значимости, когда “все кажется одинаковым”, и, как следствие, к отсутствию мотивации.

Мозжечок — скрытый регулятор

В новаторском исследовании группа ученых из Женевского университета и Женевских университетских больниц показала, что мозжечок играет ключевую роль в регулировании – или нарушении – этого механизма посредством вентральной области покрышки.

“То, что иногда называют нашим “маленьким мозгом”, на самом деле содержит 50% всех наших нейронов. Хотя долгое время считалось, что он выполняет исключительно двигательную функцию, теперь мы обнаруживаем, что он также играет важную эмоциональную и когнитивную роль”, – объясняет Индрит Беге, доцент Лаборатории нейровизуализации и трансляционной психиатрии на кафедре психиатрии медицинского факультета Женевского университета, руководившая исследованием.

Наблюдая за 146 пациентами в течение 3–9 месяцев и анализируя независимую контрольную группу, команда впервые смогла обнаружить и описать функциональную связь между мозжечком и вентральной областью покрышки в контексте шизофрении.

“Мы показываем, что более сильная регуляция мозжечком системы вознаграждения связана с уменьшением негативных симптомов – и наоборот, более слабая регуляция приводит к усилению симптомов. Этот недавно выявленный механизм открывает многообещающие возможности для целенаправленных терапевтических вмешательств”, – объясняет Джейд Авада, докторантка из команды Беге в Лаборатории нейровизуализации и трансляционной психиатрии.

Анализы были проведены Джейд Авадой и Фарназом Делавари, соавторами исследования и научными сотрудниками лаборатории профессора Стефана Элиеса.

Более доступная терапевтическая цель?

В отличие от вентральной области покрышки, которая находится глубоко в головном мозге, мозжечок расположен на поверхности, в задней части черепа. Это делает его гораздо более доступным и перспективным объектом для неинвазивных вмешательств, таких как транскраниальная магнитная стимуляция (ТМС).

“Этот метод заключается в создание магнитных полей вблизи целевой области мозга – в данном случае мозжечка – для стимуляции и усиления его активности. В настоящее время мы оцениваем потенциал этого подхода для “лечения” связи между мозжечком и вентральной области покрышки, которую мы выявили в ходе нашего исследования”, – объясняет Беге.

В Campus Biotech уже проводится рандомизированное контролируемое испытание с участием пациентов. Результаты ожидаются в 2028 году.