Обнаружены негаллюциногенные псилоцибиновые рецепторы

Псилоцибин – психоделическое соединение, встречающееся в природе в некоторых видах «волшебных» грибов, – в ходе клинических испытаний показал свою эффективность в долговременном лечении депрессии и тревожных расстройств. Но галлюциногенные эффекты этого вещества могут сделать разработку методов лечения дорогостоящей и представлять значительные риски для людей, страдающих другими психическими заболеваниями.

В ходе исследования, проведенного в Дартмутском колледже, был выявлен нейронный рецептор, который способствует терапевтическому эффекту псилоцибина, но не вызывает галлюцинаций. Результаты, опубликованные в журнале Molecular Psychiatry, могут стать новой потенциальной мишенью для разработки более безопасных и экономически эффективных препаратов, действующих подобно псилоцибину.

“Когда люди думают о псилоцибине, они представляют себе острые эффекты, такие как галлюцинации, которые объясняются активацией определенного нейрорецептора. Мы предположили, что благотворное воздействие, о котором сообщается применительно к лечению депрессии и тревожности, могут быть обнаружены и в других рецепторах”, – говорит Сикстин Флери, первый автор исследования и научная сотрудница Лаборатории Кэтрин Наутиял, доцента психологии и наук о мозге.

“Мы хотим понять, откуда именно берутся терапевтические эффекты псилоцибина, можем ли мы безопасно применять это соединение или разработать негаллюциногенные аналоги”, – говорит Флери. “Это сильнодействующие вещества, и важно понимать механизмы их действия”.

Правовой статус и изменения в нормативно-правовой базе

В США псилоцибин к контролируемым веществам Списка 1, что делает его хранение незаконным на федеральном уровне. Однако в последнее десятилетие Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) присвоило псилоцибину и родственным соединениям статус «прорывной терапии» для лечения большого депрессивного расстройства и депрессии, устойчивой к стандартным фармакотерапевтическим препаратам, таким как антидепрессанты.

По данным Национального центра комплементарной и интегративной медицины при Национальном институте здравоохранения, в некоторых штатах его хранение было декриминализировано, а в других были предложены или приняты законы, регулирующие его производство, продажу или контролируемое применение в клинических психиатрических целях.

Как псилоцибин взаимодействует с мозгом

Псилоцибин воздействует на рецепторы серотонина – химического вещества в центральной нервной системе, которое регулирует настроение, аппетит и сон. Серотонин является общей мишенью для фармацевтических препаратов, предназначенных для лечения депрессии и тревожности.

“Психоделические эффекты псилоцибина обусловлены серотониновым рецептором 2А”, – объясняет Наутиял. “Исследования по снижению галлюцинаторного эффекта были сосредоточены на блокировании этого рецептора, но эти исследования противоречивы, когда речь заходит о сохранении терапевтической пользы соединения”, – говорит она.

“Наше исследование показывает, что, вероятно, есть и другая мишень”, – говорит Наутиял. “Исследователи сосредоточились на рецепторе 2А, потому что мы знаем, что он вызывает галлюцинации, но профили скрининга псилоцибина показывают, что это вещество связывается почти со всеми серотониновыми рецепторами”.

Новые данные о серотониновых рецепторах

Флери и Наутиял разработали новую модель для изучения антидепрессивного и успокаивающего действия псилоцибина на мышах. Они использовали эту модель для изучения мозга и поведения мышей,которым вводили псилоцибин, и обнаружили, что положительное влияние этого вещества на поведение осуществляется через серотониновые рецепторы 1B в дополнение к 2A.

По словам Наутиял, серотониновая система схожа у многих видов, включая мышей и человека, и рецептор 1B служит мишенью для многих лекарств от мигрени.

По словам Флери и Наутиял, результаты исследования могут помочь преодолеть значительное препятствие для использования псилоцибина в медицинских целях.

Исследования показали, что даже одна доза этого соединения может облегчить симптомы депрессии и тревожности на несколько недель, а то и на 6-12 месяцев.

“Однако многие люди, которым могли бы помочь эти эффекты, например, страдающие расстройствами шизофренического спектра или имеющие семейный анамнез психоза, не могут принимать псилоцибин из-за “риска того, что психоделики вызовут психоз”, – говорит Наутиял.

В то же время тестирование и применение препаратов, полученных из псилоцибина, сопряжено с расходами на оплату услуг “проводников”, которые могли бы безопасно проводить людей через галлюциногенный опыт.

“Даже у людей, не страдающих психотическими расстройствами, может возникать сильная тревожность, и именно это находится под контролем в ходе испытаний”, – говорит Наутиял. “Мы знаем, что это можно делать безопасно, но мы все еще не знаем, какие из многочисленных мер предосторожности, применяемых в этих условиях, необходимы для снижения числа «бэд трипов» и необходимости психиатрического лечения”.

“Эти вещества могут открыть новые возможности для клинической терапии и разработки лекарственных препаратов,”, – говорит Флери. “Важно найти более эффективные и действенные методы лечения, но также важно иметь безопасный способ это сделать”.