Психолог в интернете Новости наук о человеке и психологическая помощь. Сайт психолога Андрея Гаврилова.
На протяжении десятилетий пациенты с воспалительным заболеванием кишечника сообщают о знакомой и вызывающей разочарование картине: периоды сильного стресса часто сопровождаются ухудшением симптомов или обострением болезни. Врачи наблюдают то же самое явление, но биологическое объяснение оставалось неуловимым, из-за чего некоторые люди считали, что стресс – это субъективная, надуманная проблема или «это все в голове».
Новое исследование, опубликованное в журнале Brain, Behavior and Immunity, помогает изменить это сложившееся представление.
Исследователи из Иллинойсского университета выявили биологический механизм, посредством которого социальный стресс может усугубить колит, связав психологические переживания с измеримыми повреждениями в самом кишечнике. Их выводы показывают, что стресс активирует β-адренергическую сигнализацию в кишечнике, вызывая окислительный стресс, который ослабляет слизистую оболочку кишечника и усиливает воспаление.
“Врачи давно заметили, что события, вызывающие сильный стресс -смерть членов семьи, важные жизненные события, хронический стресс – часто предшествуют ухудшению симптомов и обострению у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника”, – говорит один из авторов исследования Джейкоб Аллен, доцент кафедры здравоохранения и кинезиологии Колледжа прикладных медицинских наук. “Наши результаты раскрывают потенциальные физиологические механизмы, объясняющие, как стресс может приводить к изменениям в кишечнике, усугубляющим течение воспалительных заболеваний кишечника”.
Известно, что стресс активирует симпатическую нервную систему – реакцию организма “бей или беги”, что приводит к выбросу в кровь катехоламинов – адреналина и норадреналина. Эти гормоны подготавливают сердце, легкие и мышцы к быстрой реакции. Однако было не совсем понятно, как они влияют на желудочно-кишечный тракт.
Исследователи обнаружили, что во время социального стресса уровень этих гормонов повышается не только в крови, но и непосредственно в тканях кишечника. “Мы обнаружили, что в ответ на социальный стресс уровень этих гормонов локально повышается в кишечнике”, – говорит Аллен. “Эти сигналы стресса могут непосредственно влиять на слизистую оболочку кишечника … это приводит к увеличению выработки активных форм кислорода (АФК), также известных как свободные радикалы.”
Активные формы кислорода – это химически активные молекулы, которые могут повреждать клетки, если они не регулируются должным образом.
В данном случае исследование выявило специфический путь выработки АФК с участием белка под названием DUOX2. Избыток активных форм кислорода ослабляет эпителиальный барьер кишечника – защитную оболочку, которая препятствует проникновению бактерий и токсинов в нижележащие ткани, – из-за чего кишечник становится более воспаленным и уязвимым.
“В целом, наши данные свидетельствуют о том, что стресс делает среду кишечника более подверженной воспалительным процессам и более уязвимой”, – говорит Аллен, добавляя, что передача сигналов АФК может быть “непосредственным триггером, объясняющим, почему стресс увеличивает риск обострения воспалительных заболеваний кишечника”. Важно отметить, что, согласно результатам исследования, стресс не только усугубляет уже имеющееся воспаление. Он также может подготавливать кишечник к будущим обострениям.
“Да, стресс явно усугубляет уже имеющееся воспаление”, – говорит Элиза Каэтано-Сильва, соавтор исследования и старшая научная сотрудница Лаборатории интегративной микробиоты и физиологии Аллена. “Но, что интересно, мы также обнаружили доказательства того, что вызванные стрессом изменения в кишечнике могут предшествовать активному развитию заболевания, подготавливая ткани к более сильной реакции на последующие повреждения”.
Это открытие помогает объяснить, почему у пациентов иногда возникает обострение спустя недели или месяцы после стрессовых событий, даже если симптомы изначально отсутствовали. Исследователи утверждают, что стресс может незаметно изменять биологию эпителия и окислительно-восстановительную сигнализацию, повышая уязвимость задолго до того, как воспаление станет клинически очевидным.
“Другими словами, стресс может “подготовить почву” для обострения, делая кишечник более уязвимым еще до появления симптомов”, – говорит Каэтано-Сильва
Вместо физических факторов стресса, таких как боль или ограничение подвижности, исследователи сосредоточились на социальном стрессе – экспериментальной модели, имитирующей психологические факторы стресса, с которыми может столкнуться человек. “Мы выбрали социальный стресс, потому что он сильно активирует адренергическую сигнализацию … что очень важно для определенных типов психологического стресса у человека, включая такие состояния, как посттравматическое стрессовое расстройство.”, – говорит Аллен.
Стресс часто рассматривается прежде всего как проблема, связанная с кортизолом и гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой осью.Но в этом исследовании блокирование передачи сигналов кортизола не предотвратило обострение колита, вызванного стрессом Блокирование же β-адренергической сигнализации, напротив, предотвратило.
“В этой модели и в этом контексте адренергическая передача сигналов, по-видимому, является доминирующей движущей силой вызванного стрессом обострения воспаления кишечника”, – говорит Аллен, подчеркивая при этом, что кортизол играет важную роль не во всех случаях.
Одним из самых поразительных открытий стало то, что подавление окислительного стресса само по себе может ослабить вредные последствия стресса. Соединение под названием апоцинин, ограничивающее образование АФК, значительно снизило тяжесть заболевания, связанного со стрессом, у мышей.
“Нас особенно воодушевило то, насколько хорошо соединение, нацеленное на АФК, помогло ограничить вызванное стрессом обострение воспалительного заболевания кишечника”.
“Применимо ли это к людям – следующий важный вопрос… но это выглядит многообещающе”, – говорит Аллен.
Эта работа также поднимает вопросы о существующих лекарствах, но не дает на них ответов. Поскольку β-адренергическая сигнализация играет центральную роль в ухудшении течения заболевания, могут ли такие препараты, как β-адреноблокаторы, помочь в лечении воспалительных заболеваний кишечника? “Потенциально да… но нам нужно быть осторожными”, – предупреждает Аллен. “Еще слишком рано рекомендовать β-адреноблокаторы для лечения воспалительных заболеваний кишечника” без проведения контролируемых исследований на людях, в которых изучались бы безопасность, сроки применения и подгруппы пациентов.
Аллен и Каэтано-Силва также четко обозначили, чего не стоит ожидать пациентам. “Я бы предостерег пациентов от того, чтобы они не воспринимали это как “Просто примите бета-блокатор, и ваше состояние, связанное с ВЗК, улучшиться”, – говорит Аллен. “Воспалительное заболевание кишечника – это сложный процесс, и вряд ли одно лекарство решит все проблемы”.
Исследование также ставит под сомнение то, как в медицине принято говорить о стрессе. Слишком часто стресс рассматривается как личная неудача или психологическая слабость. Это исследование опровергает такую трактовку. “Оно подтверждает идею о том, что стресс возникает не “только в вашей голове”, – говорит Аллен.
“Он может вызывать измеримые биологические изменения, которые влияют на физиологию кишечника и иммунные реакции”.
Выявляя специфические механизмы – адренергическую сигнализацию, окислительный стресс в эпителии и нарушение барьерной функции, – авторы переосмысливают стресс как биологический фактор, который можно изучать, измерять и потенциально лечить.
Заглядывая в будущее, исследователи видят более интегрированный подход к лечению воспалительного заболевания кишечника. “Я не думаю, что ВЗК когда-либо можно будет лечить с помощью одного лекарства”, – говорит Аллен. “Но будущее за более целостным и персонализированным лечением, сочетающим иммунотерапию, стратегии укрепления барьерной функции кишечника, вмешательства, направленные на микробиом, и подходы, снижающие воспаление, вызванное стрессом”.
Если такое будущее наступит, давнее интуитивное понимание пациентами того, что стресс имеет значение, может, наконец-то может быть подтверждено столь же убедительными биологическими доказательствами.
в Telegram или ВКонтакте.
Помощь психолога
