Алкоголь меняет экспрессию генов в ключевых областях мозга

Согласно исследованию, проведенному учеными из Института нейронаук, совместного центра Университета Мигеля Эрнандеса в Эльче и Национального исследовательского совета Испании, хроническое употребление алкоголя существенно изменяет экспрессию генов в ключевых областях мозга, отвечающих за вознаграждение, контроль импульсов и принятие решений. Исследование, опубликованное в журнале Зависимость (Addiction), позволяет по-новому взглянуть на биологическую основу алкогольной зависимости и указывает на потенциальные терапевтические цели.

“Злоупотребление алкоголем является одной из основных причин заболеваемости и смертности во всем мире,однако, несмотря на их огромное влияние на общество и здоровье людей, доступные варианты лечения остаются ограниченными”, – объясняет старший автор исследования профессор Хорхе Мансанарес. “Понимание того, какие изменения происходят в мозге после десятилетий употребления алкоголя, имеет важное значение для разработки более эффективных методов лечения”, – добавляет он.

Исследование многолетнего употребления алкоголя

Чтобы ответить на этот вопрос, исследователи проанализировали посмертные образцы тканей мозга людей, которые хронически употребляли алкоголь в среднем в течение 35 лет. Исследование было сосредоточено на эндоканнабиноидной системе – ключевой нейробиологической сети, задействованной в вознаграждении, мотивации и аддиктивном поведении.

Эндоканнабиноидная система регулирует основные функции мозга, такие как получение удовольствия, настроение, память и реакция на стресс. Она состоит из рецепторов, включая CB1 и CB2, их эндогенных лигандов и ферментов, ответственных за расщепление лигандов, таких как FAAH и MGLL. “Эта система действует как тонко настроенный модулятор мозговой активности и играет центральную роль в вознаграждении и мотивации”, – объясняет Мансанарес.

Предыдущие исследования показали, что алкоголь взаимодействует с эндоканнабиноидной системой, но данных о тканях мозга человека было недостаточно. Это исследование дает детальное представление о том, как хроническое употребление алкоголя изменяет экспрессию ключевых генов эндоканнабиноидной системы в областях мозга, имеющих решающее значение для развития зависимости.

Ключевые области мозга под микроскопом

Исследователи изучили два основных компонента мезокортиколимбической системы: префронтальную кору, отвечающую за суждения, планирование и принятие решений, и прилежащее ядро- центральный узел обработки вознаграждений и формирования привычек.

По сравнению с контрольными образцами, взятыми у людей без зависимости, в тканях мозга людей с алкоголизмом наблюдался выраженный дисбаланс экспрессии генов. Экспрессия гена рецептора CB1 увеличилась на 125% в префронтальной коре и на 78% в прилежащем ядре. “CB1 тесно связан с подкреплением аддиктивного поведения и риском рецидива”, – объясняет профессор Университета Мигеля Эрнандеса Мария Салуд Гарсия-Гутьеррес, первый автор исследования.

Напротив, экспрессия гена рецептора CB2 снизилась примерно на 50% в обеих областях. “Поскольку CB2 выполняет нейропротекторную и противовоспалительную функции, его снижение указывает на ослабление защиты мозга от повреждений, вызванных алкоголем”, – отмечает Гарсия-Гутьеррес.

Исследование также выявило поразительные изменения в рецепторе GPR55, который долгое время считался “бесхозным” из-за отсутствия данных о его естественном лиганде. Экспрессия GPR55 увеличилась на 19% в префронтальной коре, но снизилась на 51% в прилежащем ядре. Это первое исследование, в котором задокументированы изменения в экспрессии гена GPR55 у людей с алкогольной зависимостью.

Кроме того, исследователи выявили региональные изменения в активности FAAH – фермента, ответственного за расщепление эндоканнабиноида анандамида,участвующего в процессах тревожности и вознаграждения. Экспрессия гена FAAH была снижена в префронтальной коре, но увеличена на 24% в прилежащем ядре, что потенциально может повлиять на доступность эндоканнабиноидов и передачу сигналов.

Что эти результаты могут означать для здравоохранения

Одним из главных преимуществ исследования является использование образцов мозговой ткани из Центра тканевых ресурсов Нового Южного Уэльса в Австралии. Все образцы были получены от людей с хроническим алкоголизмом, которые не употребляли другие запрещенные наркотики, что позволило исследователям выделить специфическое воздействие алкоголя на человеческий мозг. “Такой подход дает гораздо более четкое представление о том, как алкоголь сам по себе меняет экспрессию генов в областях мозга, связанных с зависимостью”, – объясняет Гарсия-Гутьеррес.

По мнению авторов, эти результаты помогают объяснить, почему у людей с алкоголизмом наблюдается повышенная склонность к рецидивам и нарушение исполнительного контроля. Определение того, какие компоненты эндоканнабиноидной системы изменяются и где в мозге происходят эти изменения, открывает возможности для разработки более целенаправленных и персонализированных терапевтических стратегий.

Подпишитесь на сайт Психолог в интернете
в Telegram, ВКонтакте или в MAX
Помощь психолога