Препараты GLP-1 воздействуют на саму суть зависимости

Исследователи из Медицинской школы Вашингтонского университета в Сент-Луисе в ходе нового исследования показали, что препараты GLP-1 могут быть эффективны при лечении и профилактике наркотической зависимости, связанной с употреблением всех основных изученных психоактивных веществ.

Это говорит о том, что такие препараты воздействуют на общий биологический механизм, лежащий в основе зависимости. Работа опубликована в журнале BMJ.

С момента своего появления в качестве средства для лечения сахарного диабета 2 типа агонисты рецепторов GLP-1, такие как семаглутид и тирзепатид, получили широкое распространение, особенно для снижения веса. Пациенты сообщали о снижении интереса к алкоголю и никотину при приеме GLP-1, а наблюдательные исследования показали связь между лечением препаратами GLP-1 и снижением риска развития зависимости от алкоголя и каннабиса, передозировки опиоидов и госпитализации в связи с алкоголем.

Однако в этих исследованиях вещества рассматривались по отдельности. Ни в одном исследовании не ставился более широкий вопрос: эффективны ли препараты GLP-1 для лечения наркотической зависимости в целом и могут ли они снизить серьезный вред, включая передозировку и смерть, связанные с наркотиками?

В ходе анализа данных более чем 600 000 американских ветеранов с диабетом 2, команда Медицинской школы Вашингтонского университета обнаружила, что препараты GLP-1 связаны со снижением риска развития наркотической зависимости от всех основных психоактивных веществ, и со снижением риска серьезных последствий, включая передозировку и смерть, у людей, у которых уже есть наркотическая зависимость.

“В наркологии многие методы лечения нацелены только на что-то одно – например, никотиновый пластырь помогает бросить курить, но не помогает при алкоголизме”, – говорит доктор медицины Зияд Аль-Али, клинический эпидемиолог Медицинского центра Вашингтонского университета и руководитель Службы исследований и разработок в системе здравоохранения Министерства по делам ветеранов в Сент-Луисе.

“И нет лекарства, которое помогало бы справиться с зависимостью от всех веществ, не говоря уже о том, чтобы избавиться от нее полностью”.

“Открытие, ставшее откровением, связанное с препаратами GLP-1, заключается в том, что действительно помогают справиться со всеми основными видами зависимости, причем одинаково эффективно, и не потому, что они действуют конкретно против алкоголя, опиоидов или никотина, а потому, что они, скорее всего, действует против самой тяги. Они притупляют тягу, которая заставляет людей возвращаться к тому, к чему они пристрастились”.

Как заглушить зависимость

Аль-Али отмечает, что помимо трудностей, связанных с одновременным лечением наркотической зависимости от нескольких психоактивных веществ, существуют наркотики, например метамфетамин, для которых не существует медикаментозного лечения, что может стать еще более серьезным препятствием на пути к выздоровлению. В таких случаях Аль-Али задавался вопросом, применимо ли к любому веществу то, что он слышал от своих пациентов о том, как они смогли бросить пить или курить после начала приема препаратов GLP-1.

Связав эти неофициальные сообщения с тем фактом, что в мозге есть рецепторы GLP-1 в областях, которые модулируют процесс получения вознаграждения и, следовательно, могут влиять на тягу к наркотикам, Аль-Али и его коллеги исследовали, могут ли препараты GLP-1 лечить все виды наркотической зависимости.

Команда исследователей проанализировала электронные медицинские карты 606 434 ветеранов вооруженных сил США, страдающих диабетом 2-го типа.

Участники были разделены на две группы: те, у кого ранее не было наркотической зависимости, и те, у кого уже была наркотическая зависимость. В исследовании рассматривались их медицинские записи за период до трех лет, начиная с момента начала приема либо агониста рецептора GLP-1 – чаще всего семаглутида, лираглутида или дулаглутида – либо другого типа лекарственного препарата, называемого ингибитором SGLT2, для лечения диабета.

В течение периода исследования ученые отслеживали, у кого из 524 817 участников первой группы развилась зависимость, связанная с употреблением алкоголя, каннабиса, кокаина, никотина, опиоидов или других психоактивных веществ. Во второй группе, состоявшей из людей уже имеющейся наркотической зависимостью, исследователи проследили, у кого из 81 617 участников были случаи обращения в отделение неотложной помощи, госпитализации, смерти, передозировки или суицидальных мыслей или попыток, связанных с употреблением наркотиков.

По сравнению с пациентами, которые лечились от диабета препаратами, не относящимися к группе GLP-1, применение GLP-1 было связано со снижением риска развития наркотической зависимости от любого психоактивного вещества на 14%. Риск развития зависимости от конкретных веществ также значительно снизился: на 18% для алкоголя, на 14% для каннабиса, на 20% для кокаина и никотина и на 25% для опиоидов. Это привело к сокращению числа новых диагнозов наркотической зависимости на семь человек на 1000 пользователей GLP-1.

У пациентов с ранее существовавшей наркотической зависимостью препараты GLP-1 были связаны с меньшим количеством госпитализаций, передозировок и смертей из-за употребления наркотиков. Через три года наблюдалось снижение числа обращений в отделения неотложной помощи на 30%, числа госпитализаций на 25%, числа передозировок на 40% и числа смертей, связанных с наркотиками, на 50%.

Это привело к сокращению числа случаев причинения серьезного вреда здоровью на 12 на 1000 пользователей GLP-1.

“GLP-1 может принести двойную пользу пациентам с хроническими заболеваниями, такими как диабет или ожирение, которые также страдают от наркотической зависимости: одно лекарство может лечить оба заболевания одновременно”, – говорит Аль-Али.

Учитывая, что миллионы американцев уже принимают препараты GLP-1 и их потребление продолжает расти, это влияние на профилактику и лечение наркотической зависимости может оказать значительное влияние на популяционном уровне.

Забегая вперед, Аль-Али говорит, что полученные результаты подтверждают необходимость проведения клинических испытаний препаратов GLP-1 в качестве самостоятельных методов лечения наркомании, включая испытания, направленные на оценку их эффектов в предотвращении  передозировок и смертей, связанных с приемом наркотиков.

“Люди, принимающие эти препараты от ожирения, часто описывают приглушение “пищевого шума” – постоянной озабоченности едой, которая приводит к перееданию”, – говорит Аль-Али. “Наше исследование предполагает нечто большее: препараты GLP-1 могут также приглушать то, что я называю “наркотическим шумом” – неутолимую тягу, которая вызывает зависимость от различных веществ.

“Этот сигнал, исходящий от разных веществ, указывает на общую биологию, лежащую в основе зависимости, и открывает путь к принципиально иному подходу: не лечить одну зависимость за раз, а воздействовать на этот общий биологический сигнал, на эту тягу, общую для всех зависимостей. Переходя от шума, связанного с едой, к шуму, связанному с наркотиками, GLP-1 подавляет шум наркомании”.