Ожирение оставляет неизгладимый след в иммунных клетках

Согласно 10—летнему исследованию, опубликованному в журнале Отчёты Европейской организации молекулярной биологии (EMBO Reports), у людей, страдающих ожирением, в ключевой части иммунной системы «закрепляется» память о лишнем весе, из-за чего даже спустя годы после снижения веса сохраняется риск развития заболеваний, связанных с ожирением.

Европейская исследовательская группа под руководством профессора Клаудио Мауро из Бирмингемского университета показала, что иммунные клетки, известные как Т-хелперы (или CD4+ лимфоциты), обладают долговременной памятью об ожирении.

Благодаря процессу, известному как метилирование ДНК, метки или маркеры прикрепляются к ДНК в иммунных клетках. Такое “мечение”, вероятно, сохраняется от пяти до 10 лет после того, как люди успешно сбросили вес. В результате «память» об ожирении в Т-хелперах может привести к нарушению некоторых обычных функций иммунной системы, включая удаление отходов и регулирование процессов старения иммунной системы.

Как считает исследовательская группа, это может привести к тому, что люди, которые действительно действительно похудели, подвергаются риску развития заболеваний, связанных с ожирением, еще долгое время после достижения нормального веса.

Исследователи взяли иммунные клетки у четырех групп людей, чтобы получить наиболее подробную картину влияния ожирения. Они провели:

• Сбор крови у пациентов, страдавших ожирением и получавших инъекции для снижения веса,
• Сбор крови у пациентов с редким генетическим заболеванием, называемым синдромом Альстрема, характеризующимся ранним детским ожирением, и у здоровых людей из контрольной группы.
• Сбор крови и жировой ткани у группы участников, принявших участие в 10-недельной программе физических упражнений.
• Сбор крови и жировой ткани у пациентов с нормальным весом или ожирением, страдающих остеоартрозом, которым была проведена операция по полному эндопротезированию тазобедренного или коленного сустава.

В работе также были изучены клетки мышей, которых кормили пищей с высоким содержанием жиров, и донорская кровь здоровых людей-добровольцев. Эти модели были использованы для изучения клеточных механизмов, лежащих в основе нарушения иммунной регуляции при ожирении.

“Полученные данные свидетельствуют о том, что кратковременная потеря веса не сразу снижает риск некоторых заболеваний, связанных с ожирением, включая диабет 2 типа и некоторые виды рака”, – говорит профессор Клаудио Мауро из отделения воспаления и старения Бирмингемского университета, который является одним из ведущих авторов исследования.

“Но при постоянном контроле веса после похудения “память об ожирении” будет постепенно исчезать. Для полного устранения последствий ожирения для Т-клеток может потребоваться несколько лет поддержания веса в норме, скорее всего, от пяти до десяти лет, хотя это требует дальнейшего изучения.

“Кроме того, наше исследование указывает на потенциальные терапевтические возможности для ускорения этого процесса, такие как перепрофилирование препаратов, например, ингибиторов SGLT2, которые показали свою эффективность в снижении воспаления и содействии иммуноопосредованному удалению стареющих клеток при ожирении”.

Маркировка, влияющая на очистку и старение клеток

Группа авторов выявила два конкретных механизма, посредством которых мечение воздействует на Т-хелперные клетки.

Считается, что память об ожирении влияет на аутофагию (процесс, при котором клетки поглощают собственные частицы для удаления отходов) и иммунное старение (старение иммунной системы). Исследовательская группа будет использовать эти данные для поиска целенаправленных методов лечения, которые помогут восстановить нормальное функционирование иммунной системы, подавленное в результате мечения ДНК.

Полученные потенциальные методы лечения можно будет использовать наряду с существующими методами снижения веса,для снижения риска таких состояний, как метаболические заболевания и рак, которые усугубляются ожирением.

“Наши результаты показывают, что ожирение связано с устойчивыми эпигенетическими изменениями, которые влияют на поведение иммунных клеток. Это говорит о том, что иммунная система сохраняет молекулярную информацию о прошлых метаболических воздействиях, что может влиять на долгосрочный риск развития заболеваний и их течение”, – говорит доктор Белинда Неджай из Института здоровья населения Вольфсона при Университете Королевы Марии в Лондоне.

“Мы знаем, что ожирение – это хроническое прогрессирующее и рецидивирующее заболевание, и наши результаты позволяют лучше понять, какие именно молекулярные механизмы потенциально повышают риск рецидива, и подчеркивают трудности, с которыми сталкиваются люди, страдающие ожирением, в попытках успешно контролировать свой вес”, – говорит профессор Энди Хоган (Andy Hogan) из Института исследований здоровья человека при Мейнутском университете в Ирландии.

Подпишитесь на сайт Психолог в интернете
в Telegram, ВКонтакте или в MAX
Помощь психолога