Как разные СИОЗС влияют на мозг на ранних этапах развития

Новое исследование, проведенное Каролинским институтом, показывает, что различные препараты СИОЗС по-разному влияют на метаболические процессы в развивающихся нервных клетках. Изменения в энергетическом обмене, окислительном стрессе и липидном профиле свидетельствуют о том, что эти препараты не являются биологически эквивалентными. Полученные результаты позволяют по-новому взглянуть на биологические механизмы, но не доказывают, что СИОЗС вызывают аутизм, СДВГ или другие расстройства нейроразвития.

Исследование было проведено в Центре нарушений развития нервной системы Каролинского института в сотрудничестве с исследователями из Австралии и опубликовано в журнале EBioMedicine (Биологическая медицина).

Применение СИОЗС во время беременности

СИОЗС широко используются для лечения депрессии и тревожности, в том числе во время беременности. Лечение психических расстройств важно как для здоровья матери, так и для здоровья ребенка, и современные клинические рекомендации предписывают продолжать лечение СИОЗС по медицинским показаниям. В то же время предыдущие исследования с участием детей, получавших СИОЗС, показали неоднозначные результаты. Одна из причин заключается в сложности отделения потенциального воздействия лекарственных препаратов от последствий, связанных с психическим здоровьем матери, а также общих генетических и экологических факторов.

“Благодаря нашим экспериментам на клеточных культурах мы можем изучать, как СИОЗС влияют на нервные клетки человека на ранних стадиях развития мозга, без влияния материнской депрессии или тревожности. В то же время мы стараемся не интерпретировать результаты, полученные на основе популяционных данных, как причинно-следственные связи. Сами по себе психические расстройства, а также генетические и экологические факторы, общие для матери и ребенка, являются важными составляющими общей картины”, – говорит Абишек Арора, первый автор исследования и научный сотрудник Каролинского института.

Исследование СИОЗС с использованием нервных клеток человека

В ходе исследования нервные клетки человека, полученные из стволовых клеток, подвергались воздействию четырех широко используемых СИОЗС – флуоксетина, циталопрама, сертралина и пароксетина – на ранних стадиях развития нейронов. Затем исследователи проанализировали энергетический метаболизм, окислительный стресс и метаболические профили.

“Мы обнаружили, что некоторые препараты влияют на клеточные процессы, связанные с энергетическим обменом и окислительным стрессом, и что это сопровождалось воспроизводимыми изменениями в определенных липидных метаболитах”, – говорит Арора.

В частности, три липида из группы лизофосфатидилхолинов показали устойчивые изменения в ходе многочисленных экспериментов с разными клеточными линиями. Эти эффекты различались в зависимости от препарата. Наиболее выраженные метаболические эффекты наблюдались после воздействия сертралина и пароксетина, в то время как флуоксетин показал более ограниченные изменения. Эффекты циталопрама были наименее выраженными. Это говорит о том, что различные СИОЗС могут иметь различные биологические профили, подчеркивая, что они не являются биологически эквивалентными и должны изучаться индивидуально.

Схожие липидные профили у новорожденных

Чтобы изучить возможную клиническую значимость, исследователи также проанализировали пуповинную кровь, полученную в ходе крупного популяционного исследования в Австралии. Повышенный уровень тех же липидов из группы лизофосфатидилхолинов был обнаружен у детей, матери которых сообщили об использовании СИОЗС.

“Выявление сходных липидных паттернов как в нервных клетках человека, так и в пуповинной крови подтверждает биологическую значимость наших результатов и позволяет предположить, что эти изменения связаны с воздействием СИОЗС”, – говорит Арора.

Более высокие уровни некоторых липидов из группы лизофосфатидилхолинов были связаны с проявлениями аутизма и синдрома дефицита внимания и гиперактивности в раннем возрасте, согласно результатам оценки в возрасте двух лет. Однако эти ассоциации не наблюдались при последующем наблюдении, что указывает на то, что связь ограничивалась ранними признаками, а не диагнозами.

Исследователи подчеркивают, что полученные результаты не означают, что СИОЗС вызывают аутизм, СДВГ или другие нарушения развития нервной системы.

Вместо этого изменения липидного профиля следует рассматривать как биологические закономерности, которые могут быть чувствительны к воздействию этих препаратов.

“Наши результаты не меняют существующих клинических рекомендаций. Лечение депрессии во время беременности остается очень важным”, – говорит Кристина Таммимис, старший автор исследования и руководитель группы в Центре нарушений развития нервной системы Каролинского института.

Исследователи подчеркивают необходимость дальнейших исследований для лучшего понимания того, как эти связанные с липидами изменения взаимодействуют с генетическими факторами, психическим здоровьем матери и другими пренатальными влияниями. Более масштабные и основанные на генетических данных исследования будут важны для определения того, как эти биологические закономерности связаны с вариациями в развитии детей.

Подпишитесь на сайт Психолог в интернете
в Telegram, ВКонтакте или в MAX
Помощь психолога