Как антидепрессанты изменяют серотониновую систему мозга

Новое исследование показало, что антидепрессанты по-разному воздействуют на различные группы клеток мозга, вырабатывающих серотонин. Это позволило по-новому взглянуть на то, почему селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) могут вызывать неприятные побочные эффекты в начале лечения, но со временем приводят к облегчению симптомов.

“Тем не менее, мы по-прежнему удивительно мало понимаем, как именно эти препараты воздействуют на мозг. Целью нашего исследования было составление карты изменений в экспрессии генов, которые вызывают СИОЗС – серотониновых нейронах головного мозга”, – говорит Искра Поллак Дорочич, доцент кафедры биохимии и биофизики Стокгольмского университета.

Составление карты изменений

В исследовании, опубликованном в журнале Молекулярная психиатрия (Molecular Psychiatry), основное внимание уделялось флуоксетину, одному из наиболее часто назначаемых СИОЗС, и изучалось его воздействие на основную область мозга, вырабатывающую серотонин, – дорсальное ядро шва. Используя передовую технологию под названием пространственная транскриптомика, исследовательская группа выявила изменения в активности генов как после кратковременного, так и после длительного лечения.

“Вместо того чтобы рассматривать серотониновую систему как единую однородную популяцию, мы использовали пространственную транскриптомику для высокоточного считывания активности генов и составления карты различных типов серотониновых нейронов в одной и той же области мозг

“Это позволило нам увидеть, что эти нейроны гораздо разнообразнее, чем можно предположить по одному ярлыку, и, что важно, не все они реагируют на препарат одинаково”, – говорит Поллак Дорочич.

Два разных пути

Исследование выявило значительные изменения в экспрессии генов после лечения СИОЗС. В частности, исследователи выявили две различные субпопуляции серотониновых нейронов, которые по-разному реагировали на лекарство:

• У одной группы после кратковременного лечения была выявлена повышенная экспрессия нейропептида продинорфина (Pdyn). Ранее было установлено, что передача сигналов продинорфина связана с вызванными стрессом депрессивными симптомами в других частях мозга. Однако при более длительном приеме антидепрессанта этот эффект ослабевал. Исследование позволяет предположить, что это временное повышение уровня Pdyn может быть связано с негативными эффектами, которые некоторые пациенты испытывают в начале лечения СИОЗС, такими как усиление тревожности или ухудшение настроения.
• Вторая популяция серотониновых нейронов реагировала противоположным образом. Эти клетки, напротив, экспрессировали нейропептид тиреотропин-рилизинг-гормон (ТРГ), и их активность возрастала только после длительного лечения. Ранее было установлено, что передача сигналов ТРГ связана с антидепрессивными функциями в других частях мозга. Полученные данные свидетельствуют о том, что ТРГ может играть определенную роль в терапевтическом эффекте СИОЗС, который обычно проявляется после нескольких недель лечения.

Положительные и отрицательные эффекты

Это открытие подчеркивает сложность серотониновой системы мозга и позволяет предположить, что разные серотониновые нейроны могут участвовать в разных фазах реакции на антидепрессанты.

“Мы обнаружили, что один и тот же препарат стимулирует две разные популяции серотониновых нейронов в противоположных направлениях: одну – в начале и быстро, а другую – медленно, в течение нескольких недель.

“Это отражает клиническую картину, при которой неприятные симптомы часто проявляются в первую очередь, а облегчение наступает позже, и это дает нам конкретных молекулярных кандидатов для дальнейшего изучения”, – говорит Поллак Дорочич.

Гены, проводящие пути и типы клеток, выявленные в ходе исследования, дают ценную информацию для будущих исследований биологических механизмов, лежащих в основе депрессии. Полученные результаты также могут помочь в разработке более целенаправленных методов лечения антидепрессантами с меньшим количеством побочных эффектов и более высокой эффективностью.

Подпишитесь на сайт Психолог в интернете
в Telegram, ВКонтакте или в MAX
Помощь психолога