Лекарства, сдерживающие развитие ревматоидного артрита, однажды могут помочь людям бросить пить. Новая работа Научно-исследовательского института Скриппса,показывает, что противовоспалительная молекула, уже одобренная Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США для лечения аутоиммунных заболеваний, снижает чрезмерное потребление алкоголя у самок мышей с алкогольной зависимостью.
Новые результаты, опубликованные в Журнале нейровоспаления (Journal of Neuroinflammation), дополняют растущее количество доказательств того, что воспаление головного мозга участвует в развитии алкоголизма.
“Это расстройство отчасти вызвано повреждением нашей нейроиммунной системы”, – говорит старший автор Мариса Роберто, профессор трансляционной медицины и заведующая кафедрой имени Пола и Клео Шиммель в Научно-исследовательском институте Скриппса. “Воздействие на эту систему может стать перспективным направлением клинических исследований в ближайшие годы”.
Более пристальный взгляд на IL-6
Новое исследование посвящено молекуле под названием интерлейкин-6, или IL-6, которую организм вырабатывает в ответ на стресс, инфекцию и травму. IL-6, известный своей ролью в развитии воспаления при таких заболеваниях, как ревматоидный артрит, вырабатывается не только иммунными клетками по всему организму, но и клетками головного мозга, где он может напрямую влиять на функции нейронный цепей.
Предыдущие исследования уже показали, что у людей, злоупотребляющих алкоголем, повышен уровень IL-6 в крови, и что генетический вариант гена IL-6 связан с повышенным риском развития алкоголизма. В связи с этим команда Роберто задалась вопросом, может ли блокировка интерлейкина-6 снизить тягу к алкоголю.
Как IL-6 влияет на передачу сигналов в мозге
Чтобы проверить эту идею, исследователи обратились к мышиной модели алкогольной зависимости, при которой у животных наблюдается нарастающее и компульсивное потребление алкоголя. Они подтвердили, что хроническое воздействие алкоголя повышает уровень передачи сигналов IL-6 в центральной миндалевидной железе головного мозга – области, связанной с аддиктивным поведением. Затем они показали, что у мышей с алкогольной зависимостью ИЛ-6 подавляет ГАМК-систему центральной миндалевидной железы, которая обычно предотвращает чрезмерную активацию нейронов.
“ГАМК – это важный тормозной сигнал, который мозг использует для подавления активности нейронов”, – объясняет соавтор исследования Хлоя Эриксон, научная сотрудница лаборатории Роберто. “Когда эта тормозная система ослабевает, может возникнуть перевозбуждение. Эта потеря тормозного контроля играет большую роль в поведении, связанном с алкоголизмом, таком как употребление алкоголя, тяга к нему и абстиненция”.
Реакция, наблюдаемая у самок
Затем группа исследователей ввела мышам с алкогольной зависимостью антитело, нацеленное на рецептор IL-6 – тот же класс препаратов, который используется для лечения ревматоидного артрита. Антитело связывается с рецептором IL-6, предотвращая воздействие IL-6 на клетки всего организма, включая мозг. После лечения самки мышей с алкогольной зависимостью стали употреблять значительно меньше алкоголя. У самцов с алкогольной зависимостью, а также у здоровых животных обоих полов не наблюдалось значительных изменений. Это позволяет предположить, что препарат не подавляет потребление алкоголя в целом, а воздействует на специфический, нарушенный молекулярный путь, который определяет поведение, связанное с употреблением алкоголя, у самок.
“Из научной литературы мы знаем, что женщины более подвержены аутоиммунным заболеваниям, поэтому, хотя положительные результаты у наших самок мышей были неожиданными, они согласуются с клиническим данным”, – говорит соавтор исследования Селси Сент-Онж, также научная сотрудница Научно-исследовательского института Скриппса.
Результаты указывают на существенные биологические различия в том, как мужской и женский мозг реагирует на алкогольную зависимость. Однако исследователи отмечают, что для выяснения причин этих различий необходимы дополнительные исследования; самки мышей в исследовании также употребляли больше алкоголя, чем самцы, что может объяснить некоторые различия в реакции на лечение.
В тканях головного мозга человека наблюдается тот же сигнал.
В дополнение к исследованиям на мышах, команда проанализировала посмертную ткань мозга 30 человек с диагнозом алкогольной зависимости и 30 человек без этого диагноза. Они идентифицировали 377 генов, экспрессируемых по-разному в двух группах. Одним из самых сильных сигналов был IL-6, уровень которого был значительно повышен у лиц с алкогольной зависимостью, наряду с несколькими другими генами, связанными с воспалением.
Помимо конкретных результатов, исследователи говорят, что их работа в целом отражает точку зрения ученых на алкоголизм. Ранее лаборатория Роберто связала другой иммунный белок в мозге с симптомами алкогольной абстиненции и протестировала другой противовоспалительный препарат на предмет его потенциальной эффективности в лечении расстройства, связанного с употреблением алкоголя.
“За последние несколько лет произошел существенный сдвиг в классификации алкогольной зависимости, как заболеваний всего организма”, – говорит Роберто. “С учетом нейроиммунологического аспекта мы дополняем растущее количество исследований, свидетельствующих о том, что чрезмерное употребление алкоголя может серьезно сказаться на здоровье. Мы надеемся, что такая классификация поможет избавиться от стигматизации этого сложного расстройства”.
в Telegram, ВКонтакте или в MAX
Помощь психолога
Психолог в интернете Новости наук о человеке и психологическая помощь. Сайт психолога Андрея Гаврилова.