Биомаркеры в крови указывают на эффективность психотерапии

Исследование, проведенное Барселонским институтом биомедицинских исследований, входящим в состав Испанского национального исследовательского совета, и Институтом исследований Сант-Пау, предоставляет одно из первых доказательств того, что психотерапия действует как биологический стимул, вызывающий молекулярные реакции, которые можно измерить с помощью биомаркеров в крови.

Предварительное исследование, проведенное с участием 22 пациентов с большим депрессивным расстройством в больнице Сант-Пау, показало, что сеансы психотерапии вызывают изменения в микроРНК – молекулах, которые регулируют экспрессию генов в клетках, – что приводит к значительному улучшению когнитивного статуса участников. Исследование опубликовано в журнале Научные отчеты (Scientific Reports),

Его результаты открывают новые возможности для мониторинга реакции пациентов на фармакологическое лечение и нефармакологические терапевтические вмешательства.

Исследование было сосредоточено на большом депрессивном расстройстве. Это состояние характеризуется не только ухудшением настроения, но и широким спектром когнитивных нарушений, включая трудности с вниманием, памятью, скоростью обработки информации и исполнительными функциями. Эти симптомы часто сохраняются, несмотря на лечение, и серьезно влияют на качество жизни пациентов.

Основной целью исследования было изучение молекулярных механизмов, лежащих в основе двух немедикаментозных психологических вмешательств у пациентов с большим депрессивным расстройством: комплексной когнитивной коррекции, направленной на улучшение или восстановление функций мозга, таких как внимание или память; и психообразование, которое включает в себя объяснение пациентам этого расстройства и повышение их осведомленности о нем, чтобы они могли более адаптивно с ним справляться.

Исследователи проанализировали циркулирующие в крови микроРНК до и после 12 недель психологического вмешательства, состоявшего из одного сеанса в неделю. МикроРНК – это небольшие молекулы РНК, которые действуют как главные переключатели в клетках, обычно подавляя экспрессию целевых генов. Состояние пациентов было оценено через шесть месяцев после вмешательства, хотя уровень микроРНК на этом этапе не анализировался.

Две разные молекулярные сигнатуры

Лонгитюдный анализ 38 микроРНК в плазме крови 22 пациентов выявил два различных профиля.

У пациентов, прошедших когнитивную коррекцию, была обнаружена специфическая сигнатура, состоящая из семи микроРНК (let-7b-3p, miR-100-5p, miR-129-5p, miR-135a-5p, miR-151a-5p, miR-4516 и miR-451a), которые были тесно связаны с когнитивными процессами.

“Эти микроРНК регулируют генные сети, которые играют важную роль в нейропластичности, направленном росте аксонов и синаптической передаче. Молекулярные изменения, вызванные этим типом терапии, привели к значительному объективному улучшению когнитивных функций пациентов”, – объясняет доктор Мария Дж. Портелла, научная сотрудница Института исследований Сант-Пау, которая также является членом Испанского сетевого центра биомедицинских исследований в области психического здоровья.

В то же время психообразование вызывало совершенно иную молекулярную сигнатуру, характеризующуюся двумя микроРНК: miR-126-5p и miR-195-5p.

“Этот профиль, связанный с сигнальными путями клеточного баланса и устойчивости в ответ на клеточный стресс, не отражает прямых объективных когнитивных улучшений, а действует скорее как системный буфер, защищающий от стресса”, – объясняет доктор Аналия Бортолоцци из Барселонского института биомедицинских исследований

Предварительные данные исследования свидетельствуют о том, что два психотерапевтических вмешательства воздействуют на разные сети и области мозга, изменяя различные молекулярные сигнатуры. МикроРНК могут проникать через гематоэнцефалический барьер – избирательный фильтр, который защищает центральную нервную систему, регулируя проникновение веществ из крови в ткани мозга, – и могут быть обнаружены в плазме, что делает их потенциальными биомаркерами для оценки реакции на психотерапевтические сеансы.

“Мы пока не можем определить, что является причиной улучшения состояния – изменения в микроРНК или наоборот, поскольку имеющиеся данные ограничены и требуют дальнейшего изучения”, – объясняют авторы. Поэтому результаты необходимо будет подтвердить на более крупных группах пациентов, прежде чем их можно будет внедрить в клиническую практику.

Что действительно демонстрирует исследование, так это то, что “психологические методы терапии действуют как специфические биологические стимулы, вызывая различные, непересекающиеся молекулярные изменения в крови. Кроме того, оно предоставляет четкие молекулярные доказательства того, что психотерапия имеет биологическую основу, которую можно измерить на периферии”, – объясняет Бортолоцци.

На пути к “точной психиатрии”

Различные результаты, полученные при использовании каждого метода терапии, демонстрируют специфические терапевтические цели и “обеспечивают чрезвычайно многообещающую основу для разработки биомаркеров крови, которые можно будет использовать для мониторинга восстановления когнитивных функций”, – объясняет Портелла.

“Это замечательное достижение может открыть путь к точной психиатрии при лечении большого депрессивного расстройства, когда в будущем выбор терапевтических вмешательств будет определяться индивидуально для каждого пациента на основе его исходного молекулярного профиля, а не методом проб и ошибок”, – заключают исследователи.