Исследователи из Медицинской школы Икана на горе Синай и Института развития мозга Либера выявили существенное сходство в активности генов головного мозга у людей с расстройствами пищевого поведения и обсессивно-компульсивным расстройством (ОКР), предоставив новые доказательства того, что эти два психических расстройства имеют общую биологическую основу.
Как показало исследование, опубликованное в журнале Отчёты по клеточной биологии (Cell Reports), при обоих расстройствах наблюдаются очень похожие паттерны активности генов в мозговых цепях, задействованных в формировании привычек, контроле поведения и принятии решений.
Полученные результаты предлагают биологическое объяснение давнего клинического сходства между расстройствами пищевого поведения и обсессивно-компульсивным расстройством, у которых часто много общего: компульсивное поведение, ритуалы, связанные с тревогой, и реакция на схожие методы лечения.
“Врачи уже несколько десятилетий признают, что расстройства пищевого поведения и обсессивно-компульсивное расстройство часто имеют схожие симптомы и реакцию на лечение”, – говорит доктор Майкл С. Брин, доцент кафедры психиатрии, генетики и геномных наук Медицинской школы Икана на горе Синай. “Однако не проверялось, распространяется ли это совпадение на молекулярный уровень в головном мозге. Наши результаты показывают, что это так”.
Общие сигналы в ключевых цепях
Используя крупнейшую коллекцию посмертных образцов мозга людей с расстройствами пищевого поведения и обсессивно-компульсивным расстройством, команда проанализировала паттерны экспрессии генов в двух кортико-стриарных областях мозга – дорсолатеральной префронтальной коре и хвостатом ядре – у людей с расстройствами пищевого поведения или ОКР. Эти области управляют гибкостью поведения, принятием решений и развитием привычных форм поведения.
В обоих областях исследователи обнаружили сходные паттерны нарушения регуляции генов при этих двух расстройствах. Корреляция между эффектами на генном уровне между двумя заболеваниями составила приблизительно 0,7 в обеих областях мозга, что превышает ожидаемый уровень молекулярного соответствия для двух состояний с различными клиническими проявлениями и отдельными диагностическими классификациями.
“Мы ожидали некоторого совпадения, но степень сходства была удивительной”, – говорит доктор медицины Дороти Грайс, директор программы по изучению тиков, ОКР и связанных с ними расстройств в отделении психиатрии больницы Маунт-Синай. “Одни и те же гены были нарушены в одних и тех же направлениях при обоих расстройствах. Это указывает на общие биологические механизмы, лежащие в основе компульсивного поведения в разных диагностических категориях”.
Начинают выявляться мишени для генов
Исследователи также выявили кластер из пяти генов на 3-й хромосоме, которые независимо друг от друга проявились при обоих заболеваниях в ходе полнотранскриптомного анализа ассоциаций, что указывает на потенциальные молекулярные мишени для будущих исследований. Два гена из этого кластера – NCKIPSD и WDR6 – являются наиболее перспективными кандидатами для дальнейшего изучения.
Кроме того, исследование выявило нарушения в сетях, регулируемых геном CHD8, который ранее связывали с обсессивно-компульсивным расстройством и расстройствами аутистического спектра. Полученные данные указывают на то, что связанные с CHD8 пути могут играть более широкую роль в состояниях, характеризующихся компульсивным поведением.
Результаты указывают на биологические механизмы, которые лежат в основе традиционных психиатрических диагнозов, и могут помочь в разработке методов лечения, нацеленных на общие пути, а не на отдельные расстройства.
“Разработка психиатрических препаратов исторически была сосредоточена на одном диагнозе за раз”, – говорит Грайс. “Если несколько расстройств имеют общие молекулярные нарушения, для них может оказаться эффективным одно и то же лечение”.
От общих паттернов до типов клеток
Дизайн исследования отличает его от более ранних, которые обычно фокусировались на одном заболевании, одной области мозга или одной группе пациентов. Изучив два заболевания в двух областях мозга и подтвердив результаты на независимой выборке, команда показала, что наблюдаемая конвергенция является надежным биологическим сигналом.
В настоящее время команда проводит исследования по секвенированию одноядерной РНК, чтобы определить, какие конкретные типы клеток мозга приводят к молекулярным изменениям, выявленным в текущем анализе.
“Исследования тканей в целом показывают, что нарушено на популяционном уровне, но не указывают, какие именно клетки за это ответственны”, – говорит Брин. “Наша следующая цель – определить, какие именно популяции нейронов вовлечены в этот процесс. В конечном итоге, цель состоит в разработке методов лечения, основанных на биологических данных, а не на диагностических ярлыках”.
в Telegram, ВКонтакте или в MAX
Помощь психолога
Психолог в интернете Новости наук о человеке и психологическая помощь. Сайт психолога Андрея Гаврилова.