Найдена новая потенциальная цель для лечения шизофрении

Новое исследование показало, что снижение выраженности бредовых идей у пациентов с расстройствами шизофренического спектра, выздоравливающих после острого психотического эпизода, было в значительной степени связано с уменьшением априорной волатильности – ожиданий человека относительно непредсказуемости окружающей среды. Результаты нового исследования, опубликованного в журнале Биологическая психиатрия: когнитивная нейронаука и нейровизуализация (Biological Psychiatry: Cognitive Neuroscience and Neuroimaging), свидетельствуют о том, что априорная волатильность поддается коррекции, что указывает на потенциальную возможность разработки нового метода лечения.

Будучи наиболее распространенным психотическим симптомом, бред представляет собой прочно укоренившиеся убеждения, которые сохраняются, несмотря на противоречащие им данные, и могут вызывать значительные страдания и инвалидность у миллионов людей во всем мире. Согласно DSM-5, это “убеждения, основанные на ложных умозаключениях”, и о тои, как они возникают, известно немного. Предыдущие исследования показывают, что бредовое мышление может быть связано с восприятием априорной волатильности в окружающей среде.

При расстройствах шизофренического спектра активность априорная волатильность часто аномально высока, поэтому пациенты ожидают, что мир будет непредсказуемым, хаотичным и нестабильным, даже если это не так. Чтобы понять это, мозг генерирует заблуждения, которые могут иметь разрушительные последствия для пациентов и их семей и способствовать социальной изоляции, суицидальным наклонностям, тюремному заключению и функциональной инвалидности. Современные клинические подходы предлагают разнообразные и часто неудовлетворительные варианты лечения.

Отслеживание меняющегося когнитивного маркера

“Пациенты заслуживают более эффективного лечения”, – говорит ведущий исследователь доктор Джулия М. Шеффилд с кафедры психиатрии и поведенческих наук Медицинского центра Университета Вандербильта. “Мы стремились расширить предыдущее перекрестное исследование и выяснить, меняется ли априорная волатильность вместе с тяжестью бреда, что указывает на маркер состояния (временное состояние), которое можно изменить с помощью лечения, или же она стабильно повышена у пациентов, склонных к бредовым идеям, что указывает на маркер предрасположенности (постоянная уязвимость), который может стать целью профилактики”.

Для исследования были отобраны 75 взрослых с расстройствами шизофренического спектра, которые проходили реабилитацию в стационаре после острого психотического эпизода, сопровождавшегося бредовыми идеями. Исследователи оценивали априорную волатильность и бредовое мышление в шести временных точках в течение шести месяцев. Данные сравнивались с показателями неклинической контрольной группы из 71 человека. Для оценки априорной волатильности участники выполняли задачу вероятностного обучения с обратным ходом, которая анализировалась с помощью компьютерного моделирования.

В начале исследования у участников с расстройствами шизофренического спектра наблюдалась значительно более высокая априорная волатильность по сравнению с контрольной группой. У участников с расстройствами шизофренического спектра выраженность бредовых идей, паранойи и априорной волатильности оставалась повышенной в течение всего шестимесячного периода исследования и так и не нормализовались полностью. Важно отметить, что априорная волатильность была связана с бредовыми идеями и паранойей, но не с депрессией или тревожностью.
Результаты не изменились после учета приема антипсихотических препаратов и исходного уровня когнитивных способностей. Кроме того, есть основания полагать, что связь с бредовыми идеями параноидного характера и манией преследования более выражена, что согласуется с результатами предыдущих исследований.

Сигнал, выходящий за рамки эффекта практики

Лонгитюдная оценка когнитивных процессов с использованием поведенческой парадигмы может быть быть сложной задачей из-за эффекта практики. Люди могут научиться выполнять задание и добиться лучших результатов из-за многократного его повторения, а не из-за фундаментальных изменений в своем когнитивном состоянии. Несмотря на то, что исследователи пытались нивелировать этот эффект, он повлиял на их выводы. Тем не менее у пациентов сохранялась повышенная априорная волатильность через шесть месяцев, после шестого выполнения задания.

Это в некоторой степени подтвердило, что дело не в том, что задание было заучено, а в том, что задание и схема моделирования были чувствительны к априорной волатильности, несмотря на эффект практики.

От механизма к терапевтическим идеям

«Воспользовавшись уникальной возможностью привлечь участников с расстройствами шизофренического спектра и бредовыми идеями во время острого психического эпизода и наблюдать за ними в течение длительного времени, мы продемонстрировали, что априорная волатильность – вычислительный маркер обновления убеждений – значительно повышена на исходном уровне, со временем снижается и коррелирует с тяжестью конкретных, хорошо изученных клинических бредовых идей», – говорит Шеффилд.

“Эти данные свидетельствуют о том, что априорная волатильность является чувствительным к состоянию когнитивным маркером бредового мышления, который может меняться по мере выздоровления, что делает его потенциальным кандидатом для разработки методов лечения, направленных на устранение клинических бредовых состояний.”

Исторически бредовые идеи лечили с помощью антипсихотических препаратов, подавляющих дофаминовую систему.

Выявив, что априорная волатильность повышена на исходном уровне и со временем снижается по мере уменьшения тяжести бреда, это исследование предоставляет фундаментальные доказательства того, что коррекция ожиданий человека в отношении волатильности или непредсказуемости окружающей среды может стать потенциальной новой мишенью для лечения.

«Эти результаты – важный шаг в понимании механизмов возникновения бреда, закладывая основу для объединения вычислительной психиатрии и клинического лечения. Психологические методы, такие как когнитивно-поведенческая терапия при психозах, могут использовать эти знания для разработки новых методов лечения, способствующих выздоровлению от инвалидизирующих и тревожных симптомов тяжелого психического заболевания. Конечная цель – улучшить жизнь пациентов и их семей”, – заключает Шеффилд.

«Это исследование – первая попытка провести лонгитюдное исследование априорной волатильности при психотических расстройствах в период выздоровления. Отслеживая эти изменения в течение шести месяцев, исследователи получили наиболее полное представление о том, как этот глубинный мозговой механизм влияет на выраженность бредовых идей», – добавляет главный редактор журнала «Биологическая психиатрия: когнитивная нейронаука и нейровизуализация» доктор медицины Кэмерон С. Картер из Медицинской школы Калифорнийского университета в Ирвайне.

Издательский дом Эльзевир (Elsevier)