У шизофрении и расстройств настроения разные иммунные сигнатуры

Команда исследователей из Вроцлавского медицинского университета проанализировала исследования с участием людей с расстройствами шизофренического спектра и аффективными расстройствами, включая депрессию и биполярное расстройство. Они обнаружили, что у этих двух групп наблюдаются различные паттерны врожденной иммунной активности.

Иммунная функция и мозг взаимосвязаны

Исследователи изучают многочисленные процессы, происходящие в организме. Одним из них является функционирование иммунной системы.

“Сегодня шизофрения и депрессия больше не рассматриваются исключительно как расстройства головного мозга, поскольку аномальная активация иммунной системы также может играть важную роль у некоторых пациентов. Она может влиять на нейротрансмиссию, пластичность мозга и реакцию организма на стресс. Однако это не означает, что психические расстройства являются воспалительными заболеваниями”, – объясняет доктор медицины Блажей Мисяк, профессор кафедры и клиники психиатрии Вроцлавского медицинского университета.

Исследователи сосредоточились на врожденном иммунитете – той части иммунной системы, которая позволяет организму быстро реагировать на потенциальные угрозы. Важную роль в этом процессе играют толл-подобные рецепторы (TLR – toll-like receptor). Их можно рассматривать как датчики: они распознают различные сигналы и запускают иммунный ответ.

“Толл-подобные рецепторы находятся в начале каскада иммунных реакций, что делает их особенно интересными в психиатрических исследованиях. Их активация запускает процессы, которые, помимо прочего, приводят к выработке цитокинов, таких как IL-6 (интерлейкин-6)и TNF-α (фактор некроза опухоли альфа), которые уже давно ассоциируются с психическими расстройствами”, – объясняет доктор медицины Юлия Карска, сотрудник отделения консультативной психиатрии и нейронаук кафедры психиатрии Вроцлавского медицинского университета

Различные проявления шизофрении и расстройств настроения

Исследователи объединили результаты 26 предыдущих исследований. В общей сложности в них приняли участие 678 человек с расстройствами шизофренического спектра, 523 человека с аффективными расстройствами и 1182 здоровых человека из контрольной группы. Исследование опубликовано в журнале Мозг, поведение и иммунитет (Brain, Behavior, and Immunity).

Анализ выявил различия между группами. У людей с расстройствами шизофренического спектра наблюдалась повышенная экспрессия TLR4, TLR8 и TLR10. У людей с расстройствами настроения наблюдалась повышенная экспрессия TLR2, TLR5 и TLR6. Поскольку отдельные рецепторы реагируют на разные сигналы, эти данные могут указывать на частично различающиеся механизмы активации врожденного иммунитета.

“Наше исследование показало, что расстройства шизофренического спектра и расстройства настроения связаны с частично различающимися паттернами экспрессии рецепторов, задействованных во врожденном иммунитете. При расстройствах шизофренического спектра наблюдалось повышение экспрессии TLR4, TLR8 и TLR10, тогда как при расстройствах настроения это было характерно для TLR2, TLR5 и TLR6”, – говорит Карска.

Полученные результаты помогают исследователям более точно описать биологические различия, связанные с отдельными психическими расстройствами.

“В нашем мета-анализе мы выявили различные паттерны экспрессии рецепторов врожденного иммунитета: TLR4, TLR8 и TLR10 при расстройствах шизофренического спектра и TLR2, TLR5 и TLR6 при расстройствах настроения. Это говорит о существовании частично различающихся иммунных “сигнатур”, хотя наблюдаемые различия были незначительными и касались периферической крови”, – подчеркивает Мисяк.

Что могут рассказать нам толл-подобные рецепторы ?

Каждый толл-подобный рецептор распознает определенные типы сигналов. Например, TLR4 реагирует на компонент, содержащийся в некоторых бактериях, а TLR8 распознает одноцепочечную РНК. Это позволяет ученым более точно определять, какие элементы иммунного ответа связаны с конкретными заболеваниями.

“Поскольку отдельные толл-подобные рецепторы распознают разные сигналы, их изучение позволяет получить более полное представление о механизмах наблюдаемых иммунных изменений. Кроме того, относительно легко измерить уровень мРНК периферических толл-подобных рецепторов, что делает эти рецепторы интересными кандидатами для дальнейших исследований в качестве биомаркеров и потенциальных терапевтических мишеней”, – объясняет Карска.

При расстройствах настроения особенно заметна повышенная экспрессия TLR2, TLR5 и TLR6. Эти рецепторы в первую очередь распознают бактериальные сигналы. Это одна из причин, по которой полученные данные также интересны в контексте исследований кишечной микробиоты.

“Различные профили также согласуются с гипотезами, касающимися, среди прочего, оси микробиота-кишечник-мозг и бактериальной транслокации”, – добавляет Карска.

Эта область требует дальнейших исследований. На основании имеющихся данных невозможно определить, какие именно факторы привели к наблюдаемым изменениям в крови.

Могут ли эти различия помочь в индивидуальном лечении?

Одна из целей современной психиатрии – лучше понять биологическое разнообразие пациентов. Люди со схожими симптомами могут различаться по механизмам, связанным с развитием заболевания, и по реакции на лечение. В будущем одним из источников такой информации могут стать иммунные профили. Они помогут выявить группы пациентов со схожими биологическими характеристиками.

“У пациентов со схожими симптомами могут быть разные биологические механизмы, и они по-разному реагируют на лечение. В будущем иммунный профиль может дополнить психиатрический диагноз и помочь выделить более биологически однородные группы пациентов”, – говорит Мисяк.

На данный момент толл-подобные рецепторы остаются предметом исследований. Мета-анализ включал обсервационные исследования, и выявленные различия были незначительными. Авторы также указывают на различия между отдельными исследованиями в том, что касается характеристик пациентов, течения болезни, методов лечения и лабораторных исследований, а также других факторов.

“Необходимы масштабные лонгитюдные исследования и клинические испытания, чтобы продемонстрировать, что подбор лечения на основе таких маркеров действительно повышает его эффективность. Таким образом, наши результаты указывают на многообещающее направление развития точной психиатрии. Тем не менее, они пока не обеспечивают основу для рутинного тестирования толл-подобных рецепторов или использования иммуномодулирующего лечения”, – подчеркивает Мисяк.

Дальнейшие исследования должны помочь определить, насколько стабильны наблюдаемые иммунные профили, с чем они связаны и могут ли они иметь отношение к течению заболевания и реакции на лечение. Авторы указывают, среди прочего, на необходимость проведения лонгитюдных исследований, функциональных анализов иммунной системы, мультиомиксных исследований и нейровизуализации.

Если их клиническая значимость подтвердится, “сигнатуры” иммунной системы могут стать еще одним источником информации, который поможет исследователям лучше понять биологические различия между пациентами.

Подпишитесь на сайт Психолог в интернете
в Telegram, ВКонтакте или в MAX
Помощь психолога